Jornal de Pesquisa e Terapêutica Biomolecular

Abstrato

A cirrose hepática induzida por tioacetamida altera o equilíbrio do stress oxidativo e induz a inibição da cadeia respiratória mitocondrial no cérebro de ratos cirróticos

Zaky A e Bassiouny AR

A encefalopatia hepática (EH) constitui uma complicação intrigante caracterizada por sintomas neuropsiquiátricos que ocorre como consequência de doença hepática aguda ou crónica. Os indivíduos com encefalopatia hepática estão associados a níveis elevados de amónia no sangue e outros metabolitos que são neurotóxicos, levando, em última análise, à morte neuronal devido ao stress oxidativo. Evidências de estudos anteriores sugerem a implicação de disfunções mitocondriais em condições de stress oxidativo. No presente estudo, investigámos o metabolismo oxidativo cerebral e as atividades dos complexos da cadeia respiratória mitocondrial num modelo de rato com cirrose crónica induzida por tioacetamida (TAA). As atividades das enzimas críticas para a função mitocondrial, a Mn-superóxido dismutase, o complexo I e o complexo III diminuíram progressivamente no córtex mesencéfalo. We also evaluated creatine kinase (CK) activity as a marker of energy homeostasis that is shown to be inhibited by free radicals, and probably involved in the pathogenesis of hepatic encephalopathy, as well as glutathione peroxidase (GSH-PX), catalase and superoxide dismutase atividades. As atividades da SOD e da catalase diminuíram significativamente, mas, pelo contrário, a atividade da GSH-PX aumentou significativamente em todos os momentos estudados. Estes resultados sugerem que a inibição associada ao stress oxidativo dos complexos da cadeia respiratória mitocondrial e das atividades cerebrais da CK após a insuficiência hepática pode contribuir, em parte, para a patogénese em fase inicial da encefalopatia hepática.