Farmacologia Cardiovascular: Acesso Aberto

Abstrato

Os canais vanilóides com potencial de receptor transitório termo-sensível (TRPV) regulam a expressão de IL-6 em adipócitos de ratinhos

Hironobu Kikuchi, Gaku Oguri, Yumiko Yamamoto, Nami Takano, Tomofumi Tanaka, Masao Takahashi, Fumitaka Nakamura, Tatsuya Yamasoba, Issei Komuro, Syotaro Obi, Toshiaki Nakajima

Fundo: A hipertermia pode afetar as funções das células adiposas e depois a adipogénese. As proteínas de potencial recetor transitório termossensível (TRPs), como o TRPV1-4, desempenham papéis vitais nas funções celulares. Investigámos a expressão de TRPVs termossensíveis e os seus papéis na produção de IL-6 em pré-adipócitos 3T3-L1 de ratinhos e adipócitos diferenciados.

Métodos: Foram realizadas análises convencionais e quantitativas de RT-PCR em tempo real, western blots, rastreio de células ativadoras de fluorescência, coloração imunocitoquímica e medições de [Ca2+]i utilizando fura-2 AM.

Resultados: A análise por RT-PCR convencional e em tempo real mostrou a existência das expressões TRPV1, 2 e 4. O western blotting e a coloração imunocitoquímica mostraram também a existência de transcritos TRPV1, TRPV2 e TRPV4 em pré-adipócitos 3T3-L1 e adipócitos diferenciados. A capsaicina, um agonista do TRPV1, a probenecida, um agonista do TRPV2, e a GSK1016790A, um agonista do TRPV4, e o borato de 2-aminoetoxidifenil (2-APB), um agonista seletivo do TRPV1-3, aumentaram a [Ca2+ ]i. Estas alterações foram também provocadas por um aumento da temperatura extracelular de 25°C para mais de 42°C. O tratamento com capsaicina, GSK1016790A e probenecida durante 24 horas aumentou a expressão e secreção de IL-6 em adipócitos diferenciados. A temperatura quente de 25°C a mais de 42°C também induziu a expressão da proteína IL-6.

Conclusões: O presente estudo mostra que as células adiposas possuem múltiplos TRPVs termossensíveis (TRPV1, TRPV2 e TRPV4), que podem desempenhar papéis vitais na produção de IL-6. Assim, os TRPV termossensíveis parecem ser novas moléculas alvo para promover a secreção de IL-6 nos tecidos adiposos.