Revista de Farmacologia Clínica e Experimental

Abstrato

Promessa terapêutica do etexilato de dabigatrana, um inibidor direto oral da trombina num modelo pré-clínico de carcinogénese do cólon

Sangole PN* e Majumdar AS

As observações clínicas sugerem que existe ativação do sistema de coagulação em doentes com cancro do cólon. A trombina resultante está implicada numa maior exacerbação da progressão do cancro do cólon. Avaliámos o efeito do etexilato de dabigatrana (DE), um inibidor direto oral da trombina num modelo pré-clínico de carcinogénese do cólon induzida por 1, 2-dimetilhidrazina (DMH) em ratos. O DE reduziu as alterações morfológicas grosseiras induzidas pela carcinogénese e o edema do cólon em comparação com o controlo induzido. O tratamento com DE reduziu significativamente os níveis de VEGF e ERK/MAPK e apresentou um aumento significativo da E-caderina do cólon e uma redução da expressão de N-caderina, Twist e mTOR. Histopatologicamente, a DE preveniu as alterações adenocarcinomatosas induzidas pelo DMH no cólon do rato. O tratamento duplo de DE+5FU proporcionou um efeito aditivo em comparação com os esquemas de tratamento único de DE e 5FU, respetivamente. O estudo pré-clínico fornece evidências preliminares sobre a promessa da DE no tratamento da carcinogénese do cólon induzida por DMH em ratos. O estudo retrata o papel efetivo dos esquemas de tratamento da DE, tanto isoladamente como em combinação com 5FU, na redução dos parâmetros associados à progressão da carcinogénese do cólon, expressando a melhoria dos fatores que medeiam a EMT, um prelúdio importante para a agressividade e metastização da doença. Foi traçada uma associação temporal entre a administração de DE e a melhoria dos resultados clínicos associados ao cancro do cólon. Esta investigação sugere fortemente o papel da trombina na progressão do cancro do cólon induzido por carcinogéneos e substancia o papel dos inibidores directos da trombina no tratamento do cancro do cólon.