Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

O uso de voluntários saudáveis ​​para avaliar a bioequivalência de medicamentos antineoplásicos: estudos piloto com capecitabina

Gustavo Duarte Mendes, Tainah Babadopulos, Lu Shi Chen, Jaime O. Ilha, Jos? Cássio de Almeida Magalhães, Khalid Alkharfy e Gilberto De Nucci

Capecitabina é um pró-fármaco, é seletivamente ativado por células tumorais para sua fração citotóxica, 5-fluorouracil, pela timidina fosforilase, que geralmente é expressa em altos níveis em tumores. Estudos clínicos e farmacocinéticos para capecitabina são realizados em pacientes com câncer. O objetivo do estudo foi avaliar a segurança de um estudo de bioequivalência (comprimido de 150 mg) usando voluntários saudáveis ​​do sexo masculino em condições de jejum e não jejum. O estudo foi conduzido com um delineamento aberto, randomizado, cruzado de dois períodos em um intervalo de washout de 2 semanas sem alimentos. Após a conclusão do estudo sem alimentos, um novo protocolo foi submetido ao Comitê de Ética para avaliar o estudo com alimentos. Os voluntários foram selecionados para o estudo após terem seu estado de saúde previamente avaliado por uma avaliação clínica e exames laboratoriais (parâmetros bioquímicos e hematológicos e urinálise). Um único comprimido de capecitabina (150 mg) foi administrado em cada internação. Uma análise laboratorial extra foi realizada uma semana após a primeira administração do medicamento para a segurança dos indivíduos. As concentrações plasmáticas de capecitabina foram analisadas por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas em tandem (HPLC/MS/MS) com ionização por eletrospray de íons positivos usando monitoramento de múltiplas reações (MRM). Os parâmetros farmacocinéticos foram 529,38 (±265,22) e 462,88 (±425,85) ng.mL -1 para C max , 262,31 (±75,34) e 300,49 (±91,51) ng.hr.mL -1 para AUC last , e 0,66 (intervalo 0,5 – 1,25) hr e 1,0 (intervalo 0,33 – 1,33) hr para T max , sem e com alimentos, respectivamente, para a formulação de referência. Os CV intrassujeitos foram de 42,6% e 76,3% para C max e 9,64% e 20,3% para AUC last sem e com alimentos, respectivamente. O fármaco foi bem tolerado pelos voluntários, e eles não apresentaram reações adversas. Os parâmetros bioquímicos e hematológicos não apresentaram alterações clinicamente relevantes. Nossos resultados indicam que é seguro realizar estudos de bioequivalência de capecitabina em voluntários saudáveis ​​do sexo masculino.