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Abstrato

O papel do tolvaptano na secreção de Acth e as suas potenciais implicações terapêuticas

Ermira Cuka

O tolvaptano é um receptor oral de arginina vasopressina (AVP), antagonista. Devido às suas propriedades aquaréticas, o tolvaptano está indicado no tratamento da insuficiência cardíaca congestiva, cirrose hepática, síndrome de secreção inadequada de hormona antidiurética (SIADH) e doença renal policística autossómica dominante (DRPAD). Estudos na doença de Cushing e observação clínica num doente com hiperidrose palmar determinam o papel do tolvaptano no sistema nervoso central (SNC), principalmente através da supressão da hormona adrenocorticotrófica (ACTH). Os recetores AVP têm uma ampla distribuição no organismo, incluindo o SNC. Centralmente, o AVP estimula a secreção de ACTH pelas células corticotrópicas que expressam os três recetores de vasopressina (V1, V2 e V3). O ACTH está envolvido na secreção de cortisol e na ativação do sistema nervoso simpático. A doença de Cushing é causada pela exposição prolongada a níveis elevados de cortisol gerados por tumores da hipófise secretora de ACTH. A hiperidrose palmar é uma perturbação neurológica crónica caracterizada pela transpiração excessiva das glândulas écrinas, que se agrava durante o stress. Uma resposta excessiva do SNC ao stress fisiológico constitui a hipótese etiopatogenética mais comum da hiperidrose palmar. Os dados do presente artigo são evidências colaterais, emergidas de estudos que tinham outros objetivos de estudo. O papel do tolvaptano nestas doenças é provavelmente sustentado pela expressão aberrante ou sobre-expressão dos receptores AVP nas células corticotrópicas. Está relatada a fisiopatologia da ação do tolvaptano no sistema nervoso central. É necessária uma pesquisa dirigida para avaliar o efeito do tolvaptano na síndrome de Cushing e na hiperidrose palmar.