Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

O baço contribui com células estaminais para transplantes de células estaminais do sangue periférico

Toshiyuki Mera, Shelly Heimfeld e Denise L Faustman

O tratamento de doenças malignas com transplantes de células estaminais do sangue periférico (PBSCTs) de dadores que receberam fator estimulador de colónias de granulócitos (G-CSF) melhorou a sobrevivência em relação aos transplantes de medula óssea. O G-CSF mobiliza células estaminais hematopoiéticas CD34+ da medula óssea para o sangue. O enriquecimento de PBSCT pela purificação de células estaminais CD34+ não produz benefícios clínicos superiores. A nossa hipótese é que a razão pela qual os PBSCT enriquecidos com CD34+ deixam de ser eficazes é porque o processo de enriquecimento e purificação deixa de fora as células estaminais mobilizadas por G-CSF de outra fonte, o baço, que contém um reservatório único de células estaminais Hox11+. A análise quantitativa do mRNA foi utilizada para determinar se o G-CSF mobiliza células estaminais Hox11+ e se a expressão ocorre numa população celular distinta das células CD34+. Foram obtidas amostras de linfócitos do sangue periférico (PBLs) de dez dadores normais não tratados e de 18 dadores normais tratados com G-CSF. Verificou-se que o G-CSF mobiliza as células estaminais CD34+ (p=0,02) e mobiliza ainda mais dramaticamente as células estaminais esplênicas Hox11+ (p=0,000013) no sangue periférico. Os resultados suportam a hipótese de que o G-CSF mobiliza duas populações distintas de células estaminais, uma da medula óssea e outra do baço. O desempenho clínico inferior dos PBSCTs purificados e enriquecidos com CD34+ em comparação com os PBSCTs não enriquecidos pode ser explicado pela omissão de células estaminais Hox11+. Estas descobertas sugerem que os PBSCTs sem enriquecimento e purificação de CD34+ podem melhorar o tratamento do cancro e potencialmente de outras doenças em tecidos derivados de células estaminais Hox11+.