Farmacologia Cardiovascular: Acesso Aberto

Abstrato

O agonista do recetor da esfingosina-1-fosfato FTY720 aumenta a variabilidade da frequência cardíaca num modelo isolado de coração isquémico murino

Emmanuel E. Egom, Thierno Madjou Bah, Ming Lei

Apesar das melhorias consideráveis ​​no tratamento da hipertensão, apenas metade dos adultos com hipertensão tem a sua pressão arterial sob controlo. A hipertensão não controlada pode contribuir para o desenvolvimento de isquemia miocárdica induzida por hipertrofia ventricular esquerda. O acumular de evidências sugere também que a hipertensão pode levar a uma menor variabilidade da frequência cardíaca (VFC), que está associada a um risco aumentado de doença cardiovascular. Isto constitui a base para a hipótese de que as intervenções que visam aumentar a VFC e reduzir a lesão induzida pela isquemia em doentes hipertensos, especialmente após EAM, podem reduzir o risco de eventos cardíacos e mortalidade. Em experiências aqui relatadas, investigámos os efeitos do agonista do recetor da esfingosina-1-fosfato FTY720 na VFC em corações isquémicos murinos desnervados e isolados. Os nossos resultados demonstraram a presença de uma grande concentração de potência centrada nas bandas de frequência ultrabaixa (ULF), que representaram mais de 99,9% da potência total (TP). O TP e o ULF diminuíram 98% e 98,5% durante a isquemia, respetivamente, enquanto estes parâmetros aumentaram 1.074% e 1.073% durante a isquemia + 25 nFTY720, respetivamente (n=8, p<0,001). O gráfico de Poincaré da condição isquemia + 25 nM FTY720 apresenta uma maior dispersão de pontos do que as condições controlo e isquemia. As elipses reconstruídas apresentaram um SD2 mais elevado na condição de isquemia + 25 nM FTY720 do que nas condições de controlo e isquemia (n=8, p<0,001). Estes dados fornecem a primeira evidência de que o FTY720 pode aumentar a VFC, especialmente após isquemia miocárdica e pode representar uma abordagem terapêutica para o tratamento e prevenção da doença arterial coronária.