Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

Os papéis e mecanismos moleculares da expressão de Nestina no cancro com foco no cancro do pâncreas

Yoko Matsuda, Hisashi Yoshimura, Zenya Naito e Toshiyuki Ishiwata

A nestina é uma proteína de filamentos intermédios de classe VI que é expressa numa variedade de células estaminais e progenitoras, incluindo células neuroepiteliais primitivas e células progenitoras exócrinas pancreáticas. A expressão de Nestina está intimamente associada à rápida proliferação de células progenitoras durante os processos de desenvolvimento e reparação, e níveis mais elevados de expressão de Nestina correlacionam-se com um mau prognóstico em alguns tipos de cancro. A Nestina regula muitas moléculas durante os processos celulares em tecidos normais e neoplásicos, e a sua transcrição é regulada por regiões intensificadoras no segundo íntron do gene da Nestina que se ligam a SOX, POU Classe III e N-Myc. A Nestina forma heterodímeros com outros filamentos intermédios, sendo a proteína do filamento intermédio de classe III vimentina a sua principal parceira. Os copolímeros de nestina/vimentina fornecem uma âncora para os receptores de glicocorticóides, regulam a enzima que degrada a insulina e promovem a desmontagem da vimentina dependente da fosforilação durante a mitose. A Nestina regula a proliferação celular, o ciclo celular, a sobrevivência celular e a apoptose através da regulação da quinase-5 dependente de ciclina (Cdk5), da fosfoinositídeo 3-quinase e da AKT. Relatámos anteriormente que a nestina regula a motilidade celular, a invasividade e a morfologia celular numa linhagem celular de cancro pancreático através da regulação da F-actina e da E-caderina. Esta revisão centra-se nos papéis da nestina nas células estaminais cancerígenas e nas células iniciadoras de tumores no pâncreas. No pâncreas, a nestina desempenha papéis importantes na proliferação, diferenciação e sobrevivência tanto das células progenitoras como das células cancerígenas.