Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

O papel dos receptores VEGF e VEGF na carcinogénese

Kevin J. French e Kendall S. Frazier

A família do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e os seus recetores cognatos associados são componentes críticos da angiogénese, o processo de formação de novos vasos sanguíneos. Em condições normais, a angiogénese apoia o desenvolvimento do organismo e a homeostasia dos tecidos de uma forma rigorosamente controlada. No entanto, no microambiente tumoral, diversas condições, como a hipoxia e a expressão descontrolada do fator de crescimento, podem levar à angiogénese tumoral, permitindo a proliferação endotelial e a montagem de vasos, que sustentam o crescimento do cancro. A angiogénese tumoral não só permite a proliferação tumoral, como o seu desequilíbrio de reguladores provoca uma estrutura vascular anormal, o que pode aumentar a quimiorresistência durante a terapêutica. A linfangiogénese, ou angiogénese induzida por metástases no sistema linfático, foi recentemente identificada como um processo essencial para a disseminação do tumor para os gânglios linfáticos e é conduzida através de membros únicos da família de vias de sinalização do VEGF. A inibição da angiogénese tumoral como estratégia terapêutica anticancerígena resultou no desenvolvimento de vários medicamentos recentemente aprovados, infelizmente acompanhados por questões de segurança relacionadas com a angiogénese e responsabilidades associadas fora do alvo, exclusivas do perfil individual do medicamento. Esta revisão resume o papel das famílias VEGF e VEGFR na biologia tumoral e as terapias disponíveis que visam estas vias angiogénicas.