Biologia e Medicina

Abstrato

O papel do oxigénio ativo produzido pela Gp91phox NADPH oxidase no peso do recém-nascido de ratinhos bebés

Keiichi Hiramoto, Yurika Yamate, Takuji Shirasawa e Eisuke F. Sato

Sabe-se que o oxigénio ativo desempenha um papel importante na reprodução. No entanto, nenhum relatório investigou até agora a influência do oxigénio ativo produzido pela gp91phox NADPH oxidase em recém-nascidos. Neste estudo, investigámos a influência do oxigénio ativo no peso dos recém-nascidos utilizando ratinhos graviditas gp91phox-knockout (gp91phox-/-). Foram examinados ratinhos gestacionais C57BL/6j (controlo), gp91phox-/- e fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1-/-) e analisado o peso das crias de ratinhos recém-nascidos. Os ratinhos Gp91phox-/- e IGF-1-/- tinham baixo peso em comparação com os ratinhos controlo. Quando os ratinhos controlo foram tratados com um inibidor de espécies reativas de oxigénio (ROS), o peso do recém-nascido diminuiu. Por outro lado, quando os ratinhos gp91phox-/- foram tratados com um activador de ERO, o peso do recém-nascido aumentou, no entanto manteve-se baixo nos ratinhos IGF-1-/-. Além disso, verificou-se uma diminuição dos níveis de IL-1 no plasma dos ratinhos graviditas gp91phox-/- em comparação com os ratinhos controlo e IGF-1-/-. O tratamento com um antagonista do recetor da IL-1 nos ratinhos controlo resultou num baixo peso do recém-nascido, semelhante ao dos ratinhos gp91phox-/- e IGF-1-/-. Além disso, a expressão de NLRP3 e caspase-1 no útero dos ratinhos graviditas gp91phox-/- foi baixa em comparação com os ratinhos controlo e IGF-1-/-. Estes resultados indicam claramente que a gp91phox NADPH oxidase produz ERO durante a graviditas. Os ERO ativam o NLRP3, e o NLRP3 leva à produção de caspase-1, que subsequentemente aumenta a IL-1, induzindo finalmente o IGF-1. Uma vez que o peso do recém-nascido é determinado pelo IGF-1, o gp91phox parece ser importante para promover o crescimento fetal durante a graviditas