Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

O papel da PGE2 e dos seus correspondentes receptores (Ep1-4) na carcinogénese esofágica: novas terapêuticas para a quimioprevenção e/ou intervenção

Michelle C. Lowry, John V. Reynolds e Mary-Clare Cathcart

A incidência de adenocarcinoma esofágico (OAC) está a aumentar. Atualmente, o ACO é a 7ª principal causa de mortes por cancro em todo o mundo. O uso de aspirina e outros anti-inflamatórios não esteróides (AINE) reduz a progressão do esófago de Barrett (BO) para ACO. Estes agentes direcionados para a ciclooxigenase (COX) demonstraram ser consideravelmente promissores, embora o uso a longo prazo tenha sido associado a danos gastrointestinais (GI) e ao aumento do risco cardiovascular. A sobreexpressão de COX-2 é observada em doentes com BO e OAC e é um alvo promissor para abordagens quimiopreventivas e/ou terapêuticas. No entanto, o perfil de segurança desfavorável associado ao direcionamento a longo prazo da COX-2 enfatiza a necessidade de compreender e direcionar mecanismos efetores específicos a jusante. O papel da prostaglandina E2 pró-inflamatória (PGE2) e dos seus correspondentes receptores EP tem ganho considerável atenção nos últimos anos, onde têm sido associados à tumorogénese em vários cancros de origem inflamatória, incluindo o OAC. Esta revisão irá discutir o papel da sinalização PGE2 derivada da COX no desenvolvimento e progressão da OAC, com ênfase específica na expressão e função do recetor EP. Iremos comparar e contrastar o potencial dos AINE tradicionais, dos inibidores seletivos da COX-2 e dos antagonistas EP como agentes quimiopreventivos e/ou terapêuticos. Por fim, discutiremos a promessa de novos antagonistas EP seletivos de moléculas pequenas, que foram recentemente desenvolvidos e estão atualmente em investigação clínica.