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Abstrato
O papel do óxido nítrico no reparo do DNA das células cancerígenas, adaptação à hipóxia e resistência aos medicamentos
Lizhi Liu
O óxido nítrico (NO) tem sido amplamente caracterizado como uma importante molécula de sinalização em muitos sistemas biológicos. Para estudar o papel do NO em células de câncer de mama humano, desenvolvemos células de câncer de mama MCF7 induzíveis por tetraciclina e sistemas de cocultura nas células de câncer de mama ZR75. Aplicamos uma abordagem genômica funcional usando microarrays e métodos proteômicos baseados em anticorpos para estudar os efeitos do NO nessas células. Descobrimos que muitos genes de reparo de DNA parecem regulados positivamente, incluindo DNA-Pkcs, topoisomerase 2 e Rad 2. Alguns oncogenes e genes supressores de tumor também parecem regulados positivamente, como Ret/Ptc2 e c-Yes-1. Em conjunto com a inibição da respiração, alguns dos genes regulados por hipóxia; como HIF-α e GRP78 também são regulados positivamente. Esses diferentes alvos podem contribuir com efeitos diferentes no reparo de DNA de células cancerosas, adaptação à hipóxia e resistência a medicamentos, levando-nos a desenvolver a intervenção terapêutica contra o câncer.