Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

O papel do metabólito na tomada de decisões de bioequivalência

Qaisi AM, Tutunji L, Tutunji M e Mohsen MA

Objetivo: Investigar se as concentrações combinadas do fármaco original e seu metabólito correspondente impactam o desenho experimental de estudos de bioequivalência.
Métodos: Enalpril e sildenafil foram selecionados para avaliar a bioequivalência, pois ambos os fármacos têm metabólitos ativos. O estudo de bioequivalência do enalpril foi conduzido em condições de jejum, enquanto a avaliação da bioequivalência do sildenafil foi conduzida em condições de jejum e alimentação. Para os três estudos, os critérios de bioequivalência de 80-125% foram aplicados para avaliar os compostos originais sozinhos, os metabólitos ativos sozinhos e ambos os fármacos originais e os metabólitos ativos.
Resultados: Resultados estatísticos semelhantes para avaliar a bioequivalência foram obtidos para o fármaco original, metabólito e a soma do fármaco original e metabólito para AUC. No caso de Cmax, a variabilidade intrassujeito dos resultados estatísticos de bioequivalência com relação ao metabólito e à soma do parental e do metabólito foi menor do que para o fármaco parental, enquanto o poder da decisão de bioequivalência foi maior para o metabólito e a soma do fármaco parental e do metabólito.
Conclusões: Uma variabilidade intrassujeito melhorada resultou em maior poder com um tamanho de amostra menor nos valores de Cmax com relação à tomada de decisão em estudos de bioequivalência.