Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Farmacocinética do furoato de fluticasona e do vilanterol após administração inalatória única em combinação e administração intravenosa de componentes individuais em indivíduos saudáveis

Ann Allen, Ludovic Apoux, Jo Bal, Joseph Bianco, Alison Moore, Ramiya Ravindranath, Lee Tombs e Rodger D Kempsford

Furoato de fluticasona (FF)/vilanterol (VI), uma nova combinação de corticosteroide inalatório/agonista β 2 de longa ação, está sendo desenvolvida como um tratamento inalatório uma vez ao dia para asma e doença pulmonar obstrutiva crônica. Os dois estudos descritos aqui avaliam a proporcionalidade da dose de FF e a equivalência de VI entre as dosagens clínicas de FF/VI e a biodisponibilidade absoluta dos componentes administrados como FF/VI em combinação por meio do inalador de pó seco (DPI) destinado ao uso comercial. O Estudo 1 (NCT01213849) foi um estudo randomizado, aberto, cruzado de três vias, de dose única em indivíduos saudáveis, projetado para avaliar se a exposição sistêmica de FF aumentou proporcionalmente e se a exposição sistêmica de VI foi constante em diferentes combinações de dosagens de FF/VI (quatro inalações de FF/VI; 50/25 μg, 100/25 μg e 200/25 μg). O Estudo 2 (NCT01299558) foi um estudo aberto, não randomizado, cruzado de três vias, de dose única em indivíduos saudáveis, conduzido para determinar a biodisponibilidade absoluta do pó para inalação de FF/VI. Tanto o FF quanto o VI têm alta depuração plasmática e ampla distribuição nos tecidos. No geral, a exposição sistêmica ao FF, medida pela AUC (0–t'), foi proporcional à dose na faixa de dose de FF de 200-800 μg. O aumento menor que a proporcional à dose observado para a Cmax do FF provavelmente se deve à absorção limitada da taxa do pulmão. O FF atua topicamente no pulmão, enquanto a exposição sistêmica está relacionada à segurança. Consequentemente, a falta de proporcionalidade da dose para a Cmax do FF seria considerada como não impactante na eficácia. A equivalência da exposição ao VI entre as três dosagens de FF/VI foi demonstrada para AUC (0–t') e Cmax. Após uma única dose inalatória de FF/VI administrada via DPI, as biodisponibilidades absolutas de FF e VI foram estimadas em 15% (intervalo de confiança [IC] de 90%: 13%, 18%) e 27% (IC de 90%: 22%, 35%), respectivamente. FF mostrou maior retenção no pulmão do que VI após administração inalatória, com o tempo para 90% do total ser absorvido do pulmão sendo em média 35,2 horas e 3,8 horas, respectivamente.