Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Propriedades farmacocinéticas e bioequivalência de formulações de metildopa: resultados de um estudo aberto, randomizado, de dois períodos, cruzado e de dose única

Alexander Leonidovich Khokhlov, Leonid Nikolaevich Shitov, Miroslav Ryska, Yuriy Aleksandrovich Dzhurko, Vladimír Kube&scaron, Vitaliy Nikolaevich Shabrov, Aleksey Evgenyevich Miroshnikov, Elena Valeryevna Korneva, Anna Vitalyevna Demchinskaya, Anastasiya Mikhailovna Shitova, Igor Evgenyevich Shokhin e Elena Georgievna Lileeva

A avaliação comparativa das propriedades farmacocinéticas e bioequivalência (BE) de duas formulações de metildopa (Metildopa, comprimidos de 250 mg, R-Pharm CJSC, Rússia - medicamento experimental, e Dopegyt®, comprimidos de 250 mg, EGIS Pharmaceuticals PLC, Hungria - produto de referência) foi investigada em 24 voluntários saudáveis ​​(13 mulheres e 11 homens, caucasianos) em um ensaio clínico aberto, randomizado, cruzado, de dois períodos e duas sequências com período de washout de 7 dias. Um teste de dissolução comparativo foi realizado com antecedência em 3 meios, incluindo determinação quantitativa de metildopa por espectrofotometria UV. Os padrões de liberação do ingrediente ativo dos produtos de teste e referência foram equivalentes. As concentrações de metildopa no plasma foram medidas pelo método validado de cromatografia líquida de alta eficiência-espectrometria de massa em tandem, usando o padrão interno deuterado. O método de validação produz dados que atendem a todos os critérios de aceitação para a faixa de concentração de metildopa plasmática de 0,020-3,000 μg/mL. A estabilização de amostras de plasma foi desenvolvida envolvendo a adição de ácido ascórbico ao plasma durante o procedimento de amostragem no local do estudo. A avaliação BE envolveu o cálculo de intervalos de confiança de 90% para AUC, Cmax e Cmax/AUC usando análise de variância (ANOVA) de dados transformados em log dentro de uma faixa de 80,00-125,00%. Nenhuma diferença estatisticamente significativa foi observada entre os dois medicamentos. As estimativas pontuais e os limites do intervalo de confiança de 90% foram os seguintes: AUC0-t-92,93% (80,69-107,03%), Cmax-94,89% (80,88-111,34%), Cmax/AUC0-t-102,11% (93,95-110,98%), correspondendo às faixas aceitáveis ​​(80,00-125,00%). Os produtos de teste e de referência são caracterizados por um alto grau de similaridade farmacocinética e, portanto, são bioequivalentes.