Relatos de casos de diabetes

Abstrato

A base molecular das propriedades antidiabéticas do leite de camelo

Mohammed Akli Ayoub

Foi relatado que o leite de camelo tem propriedades antidiabéticas em muitos estudos in vitro e in vivo, mas a base molecular de tais propriedades benéficas ainda é indefinida. Recentemente, foi demonstrado que as proteínas do soro do leite de camelo (CMWPs) afetam positivamente a atividade do recetor de insulina humana (hIR) nas linhagens celulares. Neste estudo, traçamos o perfil dos CMWPs brutos e dos seus hidrolisados ​​pelos seus efeitos farmacológicos e funcionais na atividade da hIR e na sua sinalização a jusante em linhas celulares de rim embrionário humano (HEK293) e hepatocarcinoma (HepG2). Para tal, foi utilizada a tecnologia de transferência de energia de ressonância de bioluminescência (BRET) para avaliar a atividade da hIR em células vivas e o estado de fosforilação da hIR e das suas principais proteínas de sinalização a jusante, a proteína quinase B (Akt) e as quinases reguladas por sinal extracelular (ERK1/2 ), foi também analisado em paralelo. Além disso, a captação de glicose foi examinada para ligar os nossos dados a uma resposta celular mais integrada e aos efeitos hipoglicémicos do leite de camelo. Os nossos dados demonstram claramente a atividade biológica dos CMWPs e dos seus hidrolisados, promovendo a fosforilação de hIR, Akt e ERK1/2 em células HEK293 e HepG2. Além disso, o nosso ensaio BRET confirmou a acção farmacológica positiva dos CMWPs e dos seus hidrolisados ​​na actividade hIR de uma forma dependente da dose. Mais interessante, a combinação de CMWPs e dos seus hidrolisados ​​com insulina revelou uma modulação alostérica do hIR que foi drasticamente abolida pelo antagonista peptídico competitivo seletivo para o hIR S691. Finalmente, tais efeitos no BRET e na fosforilação da quinase foram bem correlacionados com um aumento da captação de glicose nas células HepG2. Isto demonstra claramente a implicação da ativação do hIR nos efeitos dos CMWPs e dos seus hidrolisados. Os nossos dados revelam os efeitos farmacológicos das proteínas do leite de camelo na atividade e função do hIR. Isto fornece pela primeira vez a base molecular das propriedades antidiabéticas do leite de camelo que eram desconhecidas até agora.