Journal of Data Mining in Genomics & Proteomics

Abstrato

O perfil de metilação das regiões promotoras de IFN-γ, SOCS1 e SOCS3 na doença renal terminal

Maivel Ghattas, Fatma El-shaarawy, Noha Mesbah e Dina Abo-Elmatty

A doença renal terminal (DRT) é um estado de inflamação crónica. A metilação do ADN é uma importante modificação epigenética que tem o potencial de silenciar a expressão genética. O IFN-γ e o supressor da sinalização de citocinas (SOCS) são moduladores essenciais da inflamação. O presente estudo teve como objetivo determinar o estado de metilação das regiões promotoras de IFN-γ, SOCS1 e SOCS3 no ADN isolado do sangue periférico de doentes com DRT e de controlos, de forma a correlacionar este estado de metilação com as características clínicas da DRT. Noventa e seis doentes com doença renal terminal e 96 controlos saudáveis ​​emparelhados por etnia, idade e sexo foram incluídos no estudo. A metilação do promotor dos genes estudados foi avaliada através da reação em cadeia da polimerase específica da metilação (MSP). A maioria das nossas amostras foi positiva para metilação do promotor do IFN-γ. A desmetilação completa foi observada apenas no grupo DRT (7,3%), tendo sido observada diferença estatística entre os grupos (P = 0,02). A desmetilação do IFN-γ foi associada a uma diminuição da taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) e a um aumento dos níveis de creatinina sérica e de colesterol total. Para a metilação do promotor SOCS1, a metilação parcial e total foram observadas apenas nos doentes com DRT (5,2% e 2,1%, respetivamente); no entanto, não foi detetada metilação nos controlos (P = 0,014). A metilação do promotor SOCS3 não foi detetada nem no grupo de doentes nem no grupo de controlo. Em conclusão, o perfil de metilação das regiões promotoras do IFN-γ e do SOCS1 desempenha um papel importante na patogénese da doença renal terminal. O presente estudo realça o papel da epigenética na progressão da doença.