Rokuro Hama
Oseltamivir é recomendado para tratamento e profilaxia da Influenza em pessoas com maior risco de complicações da Influenza, como indivíduos com diabetes, doenças neuropsiquiátricas e doenças respiratórias, cardíacas, renais, hepáticas ou hematológicas. No entanto, uma revisão sistemática recente relatou que a redução da produção de anticorpos, distúrbios renais, hiperglicemia, distúrbios psiquiátricos e prolongamento do intervalo QT podem estar relacionados ao uso de Oseltamivir. Os mecanismos subjacentes desses efeitos são revisados. Há evidências decisivas de que a administração de uma dose clinicamente compatível de Oseltamivir em camundongos desafiados por um vírus sincicial respiratório (RSV) que não possui um gene neuraminidase mostrou efeitos de alívio dos sintomas e inibição da depuração viral. Esses efeitos foram acompanhados por diminuição do nível de sialoglicoesfingolipídeo (gangliosídeo) GM1 da superfície das células T que é regulado pela neuraminidase endógena em resposta ao desafio viral. Evidências clínicas e não clínicas apoiam a visão de que a dose usual de Oseltamivir suprime citocinas pró-inflamatórias, como interferon-gama, interleucina-6 e fator de necrose tumoral-alfa quase completamente em vírus Influenza infectados experimentalmente em humanos com supressão parcial da eliminação viral. Testes de toxicidade em animais apoiam a evidência clínica com relação a distúrbios renais e cardíacos (bradicardia e prolongamento do intervalo QT) e não refutam o efeito metabólico. A redução da produção de anticorpos e indução de citocinas e distúrbios renais, metabólicos, cardíacos e psiquiátricos prolongados após o uso de Oseltamivir podem estar relacionados à inibição da neuraminidase endógena do hospedeiro. Embora a dose clínica usual de Zanamivir possa não ter esse efeito, uma dose mais alta ou administração prolongada de Zanamivir e outros inibidores da neuraminidase podem induzir reações tardias semelhantes, incluindo redução da produção de anticorpos e/ou citocinas.