Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

A influência da concentração da fórmula na absorção de darbepoetina alfa após administração subcutânea

Tomonori Tayama, Kazuki Kawakami, Hirotaka Takama, Daisuke Nakashima, Hideji Tanaka, Takayuki Tsuji, Tatsuo Yamamoto, Sakuo Hoshi e Tadao Akizawa

Darbepoetina alfa (DA) é um análogo hiperglicosilado da eritropoetina humana recombinante (rHuEPO) que estimula a produção de glóbulos vermelhos. O objetivo deste estudo é investigar a influência da concentração da fórmula na absorção de DA após administração subcutânea. Três estudos separados foram realizados para avaliar a bioequivalência de quatro concentrações diferentes de fórmula de DA, 100 μ g/ml como concentração de referência, comparando com 10, 30, 200 μ g/ml como concentração de teste, pela mesma dosagem (60 μ g). Os valores médios dos parâmetros farmacocinéticos foram semelhantes após administração subcutânea em cada estudo. Os intervalos de confiança de 90% para C max e AUC 0 -t transformados em log estavam dentro dos critérios de bioequivalência (0,8-1,25) em cada estudo. Em estudos anteriores, o efeito no processo de absorção da insulina foi correlacionado à concentração da fórmula, a concentração da fórmula do hormônio do crescimento humano pode não afetar sua absorção. Acredita-se que o peso molecular esteja causalmente relacionado a esses resultados. A taxa de absorção do DA não é afetada pela concentração de sua fórmula porque o DA, que tem peso molecular relativamente maior (36.000 Da), é absorvido principalmente de forma lenta pelos vasos linfáticos, independentemente de sua concentração.