Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

O fator de crescimento da glicoproteína progranulina promove a carcinogénese e tem valor potencial na terapêutica anticancerígena

Yonghua Zhang e Andrew Bateman

A progranulina (PGRN) é um fator de crescimento glicoproteico secretado com funções tumorigénicas numa variedade de tumores, incluindo, entre outros, cancro da mama, ovário, próstata, bexiga e fígado. Em alguns doentes, por exemplo com cancro da mama, dos ovários ou do fígado, a expressão elevada de PGRN nos tumores correlacionou-se com um pior resultado. Estudos utilizando linhagens celulares e modelos animais fornecem evidências de que o PGRN promove a proliferação, migração e sobrevivência das células tumorais e induz resistência aos fármacos. Aumentar ou diminuir a produção de PGRN aumenta ou inibe, respetivamente, o crescimento de tumores sensíveis a PGRN in vivo. A atividade da PGRN está associada à proteína quinase ativada por mitógenos p44/42, bem como às vias de sinalização das fosfatidilinositol 3-quinases. Além disso, o PGRN pode estimular a formação do estroma tumoral. Como regulador extracelular da tumorgénese, o PGRN é um potencial alvo terapêutico e biomarcador de prognóstico no tratamento de vários tipos de cancro.