Tamara Shushpanova, Bokhan NA, Lebedeva VF, Solonskii AV e Udut VV
Objectivo: O abuso de álcool induz alterações neuroadaptativas no funcionamento dos sistemas neurotransmissores no cérebro. Diminuição da neurotransmissão GABAérgica encontrada em alcoólicos e pessoas com alto risco de dependência do álcool. O recetor benzodiazepínico (BzDR) é um sítio modulador alostérico no complexo recetor GABA tipo A (GABAAR), que modula a função GABAérgica e pode ser importante em mecanismos que regulam a excitabilidade dos processos cerebrais envolvidos na dependência do álcool. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos do abuso crónico de álcool no BzDR em diversas áreas do cérebro humano.
Materiais e Métodos: A investigação das propriedades do BzDR foi estudada em frações da membrana sinaptossómica e mitocondrial de diferentes áreas cerebrais de doentes com abuso de álcool e pessoas não alcoólicas por ensaio de radiorreceptores com utilização de ligantes seletivos: [3H] flunitrazepam e [ 3H] PK-11195. As amostras cerebrais obtidas na autópsia são urgentes. No total, foram obtidas 126 amostras de áreas do cérebro humano para estudar a ligação dos radiorrecetores, incluindo um grupo de estudo e um grupo de controlo.
Resultados: O estudo comparativo dos parâmetros cinéticos (Kd, Bmax) da ligação de [3H] flunitrazepam e [3H] PK-11195 com frações de membrana em amostras de cérebro estudado mostrou que a afinidade de BzDR foi diminuída e a capacidade aumentada em diferentes áreas do cérebro humano sob a influência do abuso de álcool. Mais alterações do tipo “central” de BzDR sináptico (CBR) apareceram no córtex pré-frontal, tipo “periférico” de BzDR mitocondrial (PBR) - no córtex n.caudatus e cerebelo. Estes resultados mostraram que a dependência do álcool induz alterações mais expressivas na PBR do que na CBR nas estruturas cerebrais que concordam com a manutenção da função das células gliais no SNC sob a influência de diferentes factores tóxicos.
Conclusão: A exposição crónica ao etanol resulta em efeitos nocivos no cérebro humano: provocando alterações adaptativas não uniformes do BzDR em diversas áreas do cérebro, o que pode modular o GABAAR e reduzir a neuromediação do GABA em diversas áreas do cérebro, o que pode causar dependência do álcool.
Resumo gráfico: O abuso de álcool induz alterações neuroadaptativas do sistema recetor de benzodiazepinas em várias áreas do cérebro em doentes com alcoolismo que podem modular o GABAAR e a mediação do GABA no cérebro, o que pode causar dependência do álcool.