Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

O efeito do transplante de medula óssea na interacção oócito-células da granulosa e no desenvolvimento folicular da insuficiência ovárica induzida pela cisplatina em ratos

Hendi Hendarto, Mohammad Ferry Komarhadi, Erva Darmawanti, Widjiati, Suhatno e Fedik Abdul Rantam

Introdução: A quimioterapia tem um efeito citotóxico que induz dano folicular e a foliculogénese anormal leva à falência ovárica. Dois fatores de crescimento cruciais na foliculogénese anormal, o Fator de Diferenciação de Crescimento-9 (GDF-9) e o Kit-Ligand, serão interrompidos e afetarão o desenvolvimento folicular. Neste estudo avaliámos se o transplante de medula óssea (TMO) tem um papel na interação ovócito-células da granulosa através da análise das expressões de GDF-9 e Kit-Ligand e também do desenvolvimento folicular através da análise de folículos primordiais, primários, secundários e de Graaf de células induzidas por cisplatina. Material e método: Quarenta e oito ratos foram divididos em três grupos: controlo, cisplatina e cisplatina+TMO. A insuficiência ovárica foi induzida pela administração intraperitoneal de cisplatina 5 mg/kg de peso corporal durante 1 semana. As células BMT 2 × 107 foram injetadas através da veia da cauda do rato após administração de cisplatina. A medula óssea foi isolada do fémur de rato e caracterizada por CD44(+), CD45(-), CD105(+). Os exames imunohistoquímicos para GDF-9 ovárico, Kit-Ligand e avaliação do desenvolvimento folicular foram realizados após 2 semanas da injeção de TMO. Resultados: As expressões do Kit-Ligand entre os três grupos pela ANOVA foram significativamente diferentes (p=0,00), enquanto que pelo Post Hoc: grupo cisplatina inferior ao grupo controlo (p=0,00); grupo cisplatina+TMO maior que o grupo cisplatina (p=0,00); e não houve diferença significativa entre o grupo controlo e o grupo cisplatina+TMO (p=0,955). As expressões do GDF-9 por Kruskal Wallis apresentaram diferença significativa (p = 0,00) entre os três grupos, sendo o grupo cisplatina + TMO maior que o grupo cisplatina e grupo controlo. No grupo cisplatina+TMO o número de folículos primordiais, primários, secundários e de Graaf foi superior ao do grupo cisplatina; mas foram inferiores aos do grupo controlo (p=0,000). A marcação positiva de Paul Karl Horan (PKH) foi observada apenas no grupo cisplatina + TMO. Conclusão: Na falência ovárica induzida pela cisplatina em ratos, o transplante de medula óssea pode melhorar a interação das células ovócitosgranulosas e o desenvolvimento folicular.