Química Moderna e Aplicações

Abstrato

O efeito do Arvanil em células de cancro da próstata estudado por RMN giratória de ângulo mágico de alta resolução de células inteiras

Wei Li e Bob M Moore II

O membro 1 da subfamília V do canal catiónico de potencial receptor transitório (TRPV1) ganhou recentemente atenção como um potencial alvo para o desenvolvimento de novos agentes antineoplásicos. Foi relatado que o agonista do TRPV1, o arvanil, tem efeitos antiproliferativos eficazes em estudos utilizando linhas celulares de cancro da mama humano. Numa extensão desta investigação, avaliámos os valores IC50 do arvanil nas linhas celulares de cancro da próstata PPC-1 (primário) e TSU (metastático). Ambas as linhas celulares TSU e PPC-1 são sensíveis ao tratamento com arvanil. Este resultado levou às nossas investigações sobre as alterações no “metabolismo celular” associadas à progressão do cancro da próstata e ao efeito do tratamento com arvanil. Para este fim, empregamos espectroscopia de RMN de rotação de ângulo mágico de alta resolução (HR-MAS) em células inteiras para determinar as diferenças na quantidade relativa de metabolitos celulares e alterações no metabolismo de pequenas moléculas após o tratamento das células TSU e PPC- 1 com arvanil. Avaliámos e confirmámos que os “biomarcadores” existentes, como o tCho elevado e a diminuição do citrato no cancro da próstata, estão bem correlacionados com a progressão do cancro da próstata. Além disso, as células metastáticas da TSU também contêm níveis elevados de lactato e glutamina e contêm muito menos creatina. Após o tratamento com arvanil, verificou-se que várias biomoléculas sofrem alterações nos níveis intracelulares durante a apoptose. Estes dados permitirão potencialmente a caracterização adicional das vias de sinalização associadas à ativação do TRPV1, bem como a identificação de novos alvos para o desenvolvimento de novos agentes antineoplásicos.