Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

A contribuição das células estaminais / progenitoras hematopoiéticas e das células do estroma da medula óssea Cd44v6 e Cd44v7 para a hematopoiese

Rahul Singh, Prabhu Thirupathi e Margot Zöller

As células estaminais/progenitoras hematopoiéticas (HSPC) e as células iniciadoras de leucemia (LIC) requerem CD44 para a localização e sobrevivência. Como primeiro passo para atacar seletivamente o LIC, explorámos o envolvimento das isoformas padrão versus variantes CD44v6 e CD44v7 (CD44s, CD44v) na manutenção do HSPC por bloqueio de anticorpos, utilizando ratinhos knockout (ko) para CD44v7 e CD44v6/v7. A adesão da proteína da matriz HSPC é dominada por CD44s. O CD44v6 suporta a migração para hialuronano (HA), fibronectina, IL6, OPN, SDF1 e células do estroma da medula óssea (BM-StrC), onde o BM-StrC CD44v7 facilita fortemente o homing do HSPC. A adesão mitigada afeta a quiescência e a resistência aos medicamentos. O HSPC CD44v6/v7ko divide-se mais frequentemente do que o HSPC do tipo selvagem (wt) e o anti-CD44v6 leva o HSPC à proliferação. A resistência à apoptose é suportada por HA e BM-StrC e é afetada no HSPC CD4v6/v7ko. O HA e o BM-StrC promovem a resistência à apoptose através da ativação da via PI3K/Akt, que é atenuada no HSPC CD44v6/v7ko. Assim, o HSPC CD44 contribui para a adesão, migração, quiescência e resistência à apoptose. O BM-StrC CD44v7 suporta homing HSPC. A quiescência e a resistência à apoptose promovidas por HA e BM-StrC prosseguem através do HSPC CD44v6. Como a adesão da matriz HSPC depende principalmente de CD44s, a expressão de HSPC CD44v6 / CD44v7 é baixa e o CD44v7 influencia o crosstalk com BM-StrC, atacando o LIC com a sobreexpressão de CD44v6 pelo anti-CD44v6 pode não afetar gravemente a interação do HSPC com o nicho osteogénico.