Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

A expressão de CD248 nas células de miofibroblastos pode contribuir para exacerbar o dano microvascular durante a esclerose sistémica

Roberto Giacomelli

O CD248 é um receptor transmembranar cujos ligantes realizados são a fibronectina e o colagénio tipo I/IV. É amplamente comunicado nas células mesenquimais durante a vida subdesenvolvida e é necessário para a multiplicação e movimento dos pericitos e fibroblastos. Embora a articulação do CD248 diminua drasticamente durante a vida adulta, pode ser regulada positivamente durante condições específicas, como o perigo, a inflamação e a fibrose. É notável que o CD248 é comunicado a partir do exterior das células de origem mesenquimal, incluindo os pericitos relacionados com o tumor e os fibroblastos iniciados, que se pensa assumirem um papel fundamental no avanço dos sistemas neovasculares tumorais e na associação estromal. A interferência do trabalho da endosialina, com uma barra de resposta imunitária ou knockouts hereditários, influencia negativamente o desenvolvimento tumoral e a angiogénese em vários tipos de malignidades. Além disso, no modelo exploratório de fibrose renal após verificação ureteral unilateral (UUO), os ratinhos CD248 -/− apresentam uma regulação negativa da expansão dos miofibroblastos, diminuindo assim a fibrose renal. Estes impactos biológicos, na malignidade e na reação reparadora, podem ser identificados com a capacidade do CD248 de ajustar muitas vias de sinalização envolvidas no avanço da doença e na correção dos tecidos, incluindo o fator de desenvolvimento determinado por plaquetas BB (PDGF-BB) , alterando o fator de desenvolvimento- β (TGF-β) e proteína recetora Notch. Em condições normais, os pericitos que comunicavam níveis elevados de CD248 tinham a opção de se multiplicar, reagindo à incitação do PDGF-BB, sendo necessária uma maior articulação do CD248 para garantir a afetabilidade dos fibroblastos aos efeitos do TGF-β. Atribuível aos seus exercícios multifuncionais que equilibram a insuscetibilidade intrínseca, a multiplicação celular e a homeostasia vascular, o CD248 pode ser visto como um objetivo restaurador esperado para algumas doenças e, atualmente, os efeitos secundários de um estudo de estádio I, primeiro em humanos, de marca aberta. foram distribuídos doentes com tumores extracranianos fortes que bombardearam a quimioterapia padrão e foram tratados com um tratamento biológico com foco no CD248, afirmando a segurança do tratamento e um efeito positivo em várias doenças malignas. A esclerose fundamental (ES) é uma doença do tecido conjuntivo de etiologia obscura, com contribuição de múltiplos órgãos e sinais clínicos heterogéneos. O sinal da ES precoce é a contribuição endotelial, enquanto os estádios posteriores são retratados por uma reunião desnecessária da rede extracelular (MEC), provocando fibrose expandida na pele e no interior dos órgãos. Nos últimos anos, foi explicado que as células endoteliais (CEs) e os pericitos, após a lesão, podem separar-se em direção aos miofibroblastos, que se concentram no fornecimento de medidas expandidas de colagénio, e este ciclo foi proposto como um instrumento patogénico chave. Alguns árbitros polipeptídicos estão associados à fibrose durante a ES, por exemplo, o TGF-β e o PDGF-BB.Este último é um forte suporte ao sinal proliferativo para as células inferidas pelo mesênquima, incluindo os miofibroblastos, enquanto o TGF-β avança fundamentalmente a atuação dos miofibroblastos, a articulação da α-actina do músculo liso (α-SMA) e a declaração de colagénio. Surpreendentemente, o CD248 ajusta ambas as vias devido ao CD248 ser necessário para dar afetabilidade aos fibroblastos com os impactos do TGF-β e é significativo para a reação transitória ideal dos fibroblastos atuados ao PDGF-BB. O objetivo deste trabalho é explorar o fluxo de CD248 nas células estromais perivasculares da pele de doentes com ES e a sua capacidade de interceder na separação dos pericitos em direção aos miofibroblastos. Apesar do papel do CD248 na patogénese da ES ainda não ter sido desenvolvido, o seu possível papel no controlo da recidiva e da fibrose dos vasos torna esta partícula um provável objectivo terapêutico num ambiente clínico, único em relação ao crescimento maligno, e em que uma forma restauradora viável de tratar a fibrose é ainda uma necessidade significativamente negligenciada.