Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

O efeito de Capmul, Labrafil e Transcutol na biodisponibilidade de cápsulas moles de progesterona de 100 mg em mulheres adultas indianas saudáveis ​​na pós-menopausa em condições de jejum

Rajeswara Rao P, Someswara Rao K e Subba Rao M

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito dos solubilizantes de capmul, labrafil e transcutol em cápsulas moles de progesterona 100 mg de dois lotes de teste diferentes (Teste-1 e Teste-2) em comparação com as cápsulas de Prometrium® (Progesterona USP) 100 mg do Produto de Referência da Abbott Laboratories, EUA em voluntárias adultas saudáveis, humanas, pós-menopáusicas. Este estudo foi um estudo aberto, balanceado, randomizado, de três tratamentos, seis sequências, três períodos, cruzado, comparativo de biodisponibilidade oral de dose única de cápsulas de Progesterona USP 100 mg de dois lotes de teste diferentes (Teste-1 e Teste-2) conduzido em 18 voluntárias adultas saudáveis, humanas, pós-menopáusicas em condições de jejum. Os indivíduos receberam progesterona 100 mg de qualquer teste (Teste-1 e Teste-2) ou formulação de referência com um período de washout de 7 dias. Após a administração do medicamento em estudo, amostras de sangue em série foram coletadas durante um período de 24 horas após a dose. As concentrações plasmáticas de progesterona foram determinadas por um método validado usando LC/MS/MS. Os parâmetros farmacocinéticos Cmax, Tmax, AUC0-t, AUC0-∞, Kel e T1/2 foram determinados para as formulações de teste (Teste-1 e Teste-2) e de referência. As formulações deveriam ser consideradas bioequivalentes se a razão média geométrica dos mínimos quadrados do teste e da referência de Cmax, AUC0-t e AUC0-∞ para dados ajustados da linha de base, Cmax e AUC0-t para dados não ajustados da linha de base estivessem dentro da faixa de bioequivalência predeterminada de 80,00% a 125,00%. Um total de 18 indivíduos foram inscritos. Nenhuma diferença significativa foi encontrada com base na análise de variância. Os intervalos de confiança (IC) de 90% para Cmax, AUC0-t e AUC0-∞ dos dados ajustados da linha de base da progesterona foram 617,99-1488,02%, 270,11-683,70% e 228,82-523,71%, respectivamente. Os intervalos de confiança (IC) de 90% para Cmax e AUC0-t dos dados não ajustados da linha de base da progesterona foram 497,80-1180,16% e 156,81-407,82%, respectivamente. Ambas as formulações de teste (Teste-1 e Teste-2) neste estudo falharam em mostrar a bioequivalência com a formulação de referência para progesterona e foram encontradas como tendo significativamente suprabiodisponibilidade. A variabilidade intrassujeito (%) para Cmax, AUC0-t e AUC0-∞ dos dados ajustados da linha de base da progesterona foi de 87,49%, 94,16% e 74,66%, respectivamente. A variabilidade intrassujeito (%) para Cmax e AUC0-t dos dados não ajustados da linha de base da progesterona foi de 85,47% e 97,93%, respectivamente. Houve uma variabilidade intrassujeito significativa observada para ambas as formulações de teste (Teste-1 e Teste-2) para progesterona em condições de jejum.