Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

A biodisponibilidade absoluta da desvenlafaxina em indivíduos saudáveis

Alice I Nichols, Jessica A Behrle, Lyette S Richards, Vernon D Parker, Joel A Posener, Richard Fruncillo e Jeffrey Paul

Histórico e Objetivo: A desvenlafaxina (administrada como succinato de desvenlafaxina) é aprovada para o tratamento do transtorno depressivo maior (MDD). Se eliminada pelos rins, a desvenlafaxina pode ter perfis farmacocinéticos ou de interação medicamentosa mais favoráveis ​​em comparação com seu composto original, a venlafaxina, que depende principalmente do sistema enzimático CYP2D6. Portanto, a farmacocinética e a biodisponibilidade da desvenlafaxina foram avaliadas em indivíduos humanos saudáveis.

Métodos: Em um estudo de dose única, aberto e cruzado, os indivíduos foram aleatoriamente designados para 100 mg/d de desvenlafaxina oral ou desvenlafaxina intravenosa (50 mg/1 h). O plasma e a urina foram coletados por 72 horas após a dosagem e analisados ​​para determinar a farmacocinética e a biodisponibilidade de (R)-, (S)- e (R+S)-desvenlafaxina e N,O-didesmetilvenlafaxina.

Resultados e Discussão: Os parâmetros farmacocinéticos para os enantiômeros (R) e (S) da desvenlafaxina foram aproximadamente equivalentes para as formulações oral e intravenosa de desvenlafaxina. Comparado com 50 mg de desvenlafaxina intravenosa, 100 mg de desvenlafaxina oral teve uma área sob a curva de concentração plasmática-tempo maior e uma biodisponibilidade absoluta de 80,5%. A excreção urinária de desvenlafaxina total e N,O-didesmetilvenlafaxina foi responsável por 69% da dose de desvenlafaxina administrada oralmente, com a maioria da dose sendo excretada inalterada ou como conjugado glicuronídeo (66%).

Conclusão: A desvenlafaxina tem alta biodisponibilidade oral e fornece uma proporção enantiomérica uniformemente equilibrada.