Biologia e Medicina

Abstrato

A terazosina suprime a viabilidade celular do cancro da próstata humano PC3 através da inibição do proteossoma

Shujue Li, Wenzheng Wu, Weidong Ji, Yeping Liang, Lili Ou, Guohua Zeng e Wenqi Wu

A terazosina é um dos antagonistas clássicos dos recetores α1-adrenérgicos seletivos à base de quinazolina, geralmente utilizado para o tratamento de doentes com hiperplasia benigna da próstata (HBP). Várias evidências sugerem que a terazosina pode induzir a apoptose de células cancerígenas prostáticas in vitro e suprimir o crescimento do tumor prostático in vivo, mas o mecanismo molecular que contribui para estes processos ainda não foi totalmente elucidado. Neste estudo, reportamos que a supressão da terazosina na viabilidade das células PC3 do cancro da próstata é parcialmente mediada pela inibição do proteossoma. Examinámos primeiro a citotoxicidade da terazosina na linhagem celular de cancro prostático humano PC3, incluindo a viabilidade celular, a análise do ciclo celular e a análise da apoptose celular. De seguida, foram detetadas a atividade do proteossoma semelhante à quimotripsina, os níveis de proteínas ubiquitinadas e o substrato proteico seletivo do proteossoma, para refletir a alteração da atividade do proteossoma. Os nossos resultados indicam que o tratamento com terazosina resulta numa diminuição significativa da viabilidade celular de uma forma dose e do tempo dependente nas células PC3, acompanhada de paragem do ciclo celular e indução apoptótica; A exposição à terazosina também provoca uma perda significativa da atividade do proteossoma, bem como a acumulação de proteínas ubiquitinadas e de substrato proteico seletivo P27 nas células PC3, que ocorre antes da morte celular. Tendo em conta estes resultados, concluímos que a terazosina suprime a viabilidade das células PC3 do cancro da próstata humano através da paragem do ciclo celular e da indução da morte celular, o que está associado à sua actividade inibitória do proteossoma.