Tao DG,Dong RR,Wang C,Guang JL*,Tang SS,Hu M,Long Y,Hong H*
Resumo Foi relatado que o telmisartan , um bloqueador do receptor da angiotensina II (BRA) tipo 1, exerce efeitos benéficos no sistema nervoso central (SNC) em ratinhos diabéticos induzidos por estreptozotocina (STZ). No entanto, o efeito do telmisartan no défice cognitivo associado à diabetes tipo 2 não é bem conhecido. Aqui, investigámos os efeitos do telmisartan no comprometimento da memória num modelo de ratinho com defeitos na sensibilidade e secreção de insulina , ou seja, ratinhos diabéticos induzidos por dieta rica em gordura (HFD)/STZ. Os nossos dados mostraram que os ratinhos diabéticos STZ/HFD, caracterizados por hiperglicemia e hipoinsulinemia, tiveram um mau desempenho no teste do labirinto aquático de Morris (MWM). Este comprometimento da aprendizagem e da memória foi acompanhado pelo aumento do peptídeo β-amilóide 42 (Aβ42), da proteína precursora de amilóide (APP), da enzima de clivagem da proteína precursora de amilóide do local β (BACE1), do receptor para os produtos finais de glicação avançada (RAGE) e do fator nuclear. O tratamento com telmisartan melhorou significativamente a aprendizagem e a memória nos ratinhos diabéticos e diminuiu a sinalização de Aβ42, APP, BACE1 RAGE e NF-κB no cérebro sem afetar a hiperglicemia e a hipoinsulinemia. Conclui-se que o telmisartan pode ser considerado como um potencial agente farmacológico para o tratamento da disfunção cognitiva na diabetes tipo 2.