Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

A derrubada de RNAi transgénico direcionado de determinantes do destino celular induz crescimento tumoral neoplásico e metástase num modelo de transplante de Drosophila de cancro derivado de células estaminais neurais

Anne-Sophie Laurenson, Nidhi Saini, Yanrui Jiang e Heinrich Reichert

Modelos genéticos como a Drosophila possuem sofisticadas ferramentas genéticas transgénicas e moleculares disponíveis para investigar o controlo da proliferação em células estaminais neurais normais e tumorigénicas. Neste relatório, adaptámos uma abordagem de knockdown de RNAi transgénico baseada no sistema de expressão Gal4/UAS para o estudo da formação de tumores neoplásicos e crescimento metastático no modelo de transplante de tecido cerebral de Drosophila. O knockdown conduzido por RNAi transgénico de tumor cerebral dormente (pirralho) e próspero (profissionais) em todos os neuroblastos (tipo I e tipo II) resultou numa elevada incidência de formação de tumor neoplásico após o transplante que foi comparável à das mutações de perda de função nestes determinantes do destino celular. O knockdown por RNAi de entorpecidos e pirralhinhos especificamente restrito a linhagens de neuroblastos do tipo II resultou também na formação de tumores após o transplante. Uma acentuada dependência da temperatura na formação do tumor após o transplante foi documentada e quantificada para o knockdown induzido por RNAi de entorpecidos, pirralhinhos e profissionais. Um ensaio in vivo para a formação de micrometástases em ovaríolos revelou um potencial metastático significativo de tecido cerebral superproliferado transplantado induzido por RNAi knockdown destes determinantes do destino celular. Estas descobertas estabelecem a base para investigações baseadas em RNAi dos mecanismos subjacentes à proliferação, invasão e potencial metastático de tumores induzidos por células estaminais neurais no modelo de Drosophila.