Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

Entrega dirigida de células estaminais derivadas do tecido adiposo num transplante por administração intra-arterial direta

Amir Inbal, Meirav Sela, Vyacheslav Kalchenko, Yuri Kuznetsov, Or Friedman, Arik Zaretski, Gal Tirza, Dov Zipori, Eyal Gur e Nir Shani

Objectivo: As células estaminais mesenquimais (CTMs) são células adultas multipotentes que possuem propriedades regenerativas e imunossupressoras. O direcionamento das CTM para órgãos-alvo continua a ser um grande desafio, uma vez que a administração intravenosa resulta no aprisionamento intravascular da maioria das CTM nos órgãos vascularizados. A administração intra-arterial (IA) de CTM às artérias que alimentam um órgão específico melhorou a entrega de células a esses órgãos, mas resultou frequentemente na obstrução dos vasos. Para melhorar o direcionamento das CTM para um transplante, concebemos um novo método para a administração IA das CTM durante o procedimento de transplante. Este estudo teve como objetivo avaliar a segurança e eficácia deste método.

Métodos: Foi realizado um retalho singeneico livre de virilha entre ratos Lewis em todos os grupos experimentais. Os grupos de tratamento incluíram 3 grupos (n ≥ 7) nos quais foram administradas 1 × 106, 0,5 × 106 ou 0,05 × 106 CTM derivadas do tecido adiposo (ASCs) através de um ramo da artéria femoral antes da reperfusão final do retalho. Imagens de fluorescência em tempo real in vivo e microscopia intravital foram utilizadas para definir o movimento IA das ASCs após o transplante.

Resultados: Concentrações elevadas de ASCs por injeção resultaram em baixas taxas de sobrevivência do retalho (14,3%) devido à necrose do retalho. A 0,05 × 106 ASCs, foram observadas taxas aumentadas de viabilidade do retalho a longo prazo (85%). As imagens de corpo inteiro de ASCs marcadas com fluorescência demonstraram um direcionamento significativo das células para o retalho, mesmo com uma quantidade tão baixa de células. As ASCs foram detetadas junto a pequenos vasos sanguíneos dentro do retalho viável.

Conclusões: A administração IA local de ASCs num transplante/retalho vascularizado é viável e permite elevadas concentrações celulares locais com dosagem celular mínima.