Jornal da Ciência do Envelhecimento

Abstrato

Genes-alvo do miR-34c circulante como biomarcadores de proteínas plasmáticas da doença de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve

Arin L Zirnheld, Erik L Regalado, Vikranth Shetty, Howard Chertkow, Hyman M Schipper e Eugenia Wang

Os microRNAs reprimem a expressão pós-transcricional de uma variedade de genes, vários dos quais estão envolvidos no desenvolvimento neurológico e na patologia da doença de Alzheimer (DA). Em estudos anteriores, mostramos que os níveis plasmáticos de miR-34c e miR-34a estão aumentados em pacientes com DA provável. Neste estudo, mostramos que quatro produtos genéticos principais silenciados por esses miRNAs, Onecut homoebox 2 (ONECUT2), linfoma de células B (BCL2), sirtuína 1 (SIRT1) e presenilina 1 (PSEN1), estão todos diminuídos em abundância em amostras de plasma de indivíduos com comprometimento cognitivo leve (MCI) e DA provável. Além disso, há uma correlação inversa estatisticamente significativa entre os níveis de miR-34c e a expressão de todas as quatro proteínas, e entre a expressão de miR-34a e ONECUT2. Em particular, nossos resultados sugerem que os níveis plasmáticos de ONECUT2 podem atuar como um novo biomarcador para estágios iniciais de declínio cognitivo. Além disso, encontramos diferenças estatisticamente significativas nos níveis de expressão dos outros três alvos, BCL2, SIRT1 e PSEN1, no plasma circulante, e os níveis dessas proteínas distinguem efetivamente entre todos os três grupos: controles idosos normais (NEC), MCI e provável DA. Portanto, a relação inversa entre miR-34c e miR-34a e seus alvos pode ser detectada inicialmente pelo declínio precoce na expressão de ONECUT2, após a entrada no estágio MCI, seguido pela diminuição da expressão de BCL2, SIRT1 e PSEN1 como transição do paciente para demência DA completa.