Jornal de Carcinogênese e Mutagênese

Abstrato

A marcação de Snps no gene de complementação cruzada de reparação de excisão 4 (ERCC4) aumenta o risco de carcinoma de células escamosas cervicais (CSCC) e modula o resultado da doença

Edyta Pawlak-Adamska, Magdalena Bartosinska, Iwona Wlodarska-Polinska, Agnieszka Ignatowicz-Pacyna, Jan Kornafel, Marcin Stepien, Iwona Ewa Kochanowska e Irena Frydecka

Enquadramento: Dado o importante papel do gene ERCC4 em múltiplos sistemas de reparação do ADN, colocámos a hipótese de que as variações genéticas dentro deste gene podem ser um risco de carcinoma espinocelular cervical (CSCC) e um fator modulador da doença.
Métodos: Num estudo de associação caso-controlo de base populacional, incluindo 143 doentes com CSCC e 207 mulheres saudáveis, foram estudados dois tagSNPs ERCC4 .
Resultados: Observou-se um efeito protetor significativo contra o CSCC assumindo um modelo dominante no caso do ERCC4 rs3136176 ([AA]+[AT]vs.[TT]: p=0,04,OR=0,43), e o genótipo [ AA] protege fortemente contra o CEC pouco diferenciado (G3) (p _{corrigido =} 0,008, OR = 0,15) e aumentou significativamente a taxa de remissão da doença (p = 0,05, OR = 0,48). Foi observado
um aumento de frequência estatisticamente significativo do alelo ERCC4 rs1799798 [A] em doentes com CSCC bem diferenciado (G1) (p = 0,02, OR = 2,40). Pelo contrário, observou-se uma tendência oposta quando o G1 foi comparado com o G2 (moderadamente diferenciado) CSCC (p=0,06). Além disso, o alelo ERCC4 rs1799798 [A] tendeu a estar aumentado em doentes com queratodes de carcinoma plano-epitelial (Cpk) (p = 0,07).
O haplótipo ERCC4 rs3136176[A]/ ERCC4 rs1799798[G] diminuiu significativamente o risco de CSCC G1 e G3 (p = 0,02, OR = 0,50 e p = 0,017, OR = 0,42, respetivamente) e apenas tendeu a diminuir o risco de CSCC (p=0,07,OR=0,758) bem como de acerátodes de carcinoma plano-epitelial (Cpa) (p=0,059,OR=0,71).
Em contraste, o haplótipo AA aumentou significativamente o risco de CSCC G1 e o risco de Cpk (p = 0,01, OR = 2,51 e p = 0,049, OR = 1,96, respetivamente), enquanto o haplótipo TG aumentou o risco de CSCC G3 (p = 0,037, OR = 2,17).
As taxas de sobrevivência global apresentaram taxas médias de sobrevivência semelhantes de acordo com os genótipos dos doentes em ambos os SNPs estudados.
Conclusão: Os achados acima referidos sugeriram consistentemente que as variantes genéticas no gene ERCC4 podem desempenhar um papel significativo na fisiopatologia do CSCC.