Irfana Muqbil, Ginny W Bao, Rkya El-Kharraj, Minjel Shah, Ramzi M Mohammad, Fazlul H Sarkar e Asfar S Azmi
A hipótese das células estaminais cancerígenas (CSC) está a ser cada vez mais aceite como um modelo para explicar a heterogeneidade funcional que é comummente observada em tumores sólidos. De acordo com esta hipótese, existe uma organização hierárquica das células dentro do tumor, na qual uma subpopulação diferencial de células semelhantes a células estaminais é responsável pela sustentação e recorrência do crescimento tumoral. Foi demonstrado que as CSCs existem numa variedade de tumores sólidos, especialmente aqueles com fenótipos resistentes conhecidos, como o adenocarcinoma da mama , próstata e pancreático (PDAC). Em todos estes modelos, a desregulação tem em comum três vias cruciais; Estão a surgir o Wnt, o Notch e o Hedgehog que mantêm a capacidade de auto-renovação do CSC. Coletivamente, estas vias principais têm sido associadas à resistência observada do CSC à quimioterapia e à radioterapia. A falta de conhecimento existente e a nossa compreensão incompleta das assinaturas moleculares associadas às CSCs realçam a necessidade de melhores abordagens tanto no isolamento como na identificação de vias únicas associadas a estas células. Nesta direção, a biologia computacional, especialmente as abordagens de sistemas e redes, tem-se mostrado de grande utilidade para desvendar complexidades de caminhos, como as associadas aos CSCs. Com destaques nas descobertas mais atualizadas da investigação molecular, de rede, celular, clínica e terapêutica do cancro, este artigo tende a fornecer uma riqueza de insights sobre abordagens de sistemas e biologia de rede para a identificação de marcadores CSC, o mecanismo pelo qual eles evitam o tratamento, bem como abordagens terapêuticas que ajudarão a conquistar estas células indescritíveis em malignidades incuráveis e refratárias .