Jornal de tecnologia microbiana e bioquímica

Abstrato

Síntese e estudos SAR de novos derivados oxadiazol-2-óxido com notável atividade in vitro contra Schistosoma japonicum

CMA Gause M, Wen-Hua F, Li-Jun S, Chuan-Xin Y e Bainian F

A esquistossomose é a doença tropical mais negligenciada no mundo, onde a cada dia são afetadas cada vez mais pessoas. O único medicamento aprovado, o Praziquantel (PZQ), que não preveniu a reinfeção, mas apenas foi eficaz contra vermes adultos. Foi encontrada resistência do PZQ em algumas áreas, pelo que seria necessário um medicamento alternativo como substituto. Está provado que o oxadiazol-2-óxido é um potencial agente anti-esquistossómico, no qual mata vermes adultos e juvenis. Sintetizámos 25 novos análogos do oxadiazol-2-óxido e verificámos a sua atividade in vitro em Schistosoma japonicum adulto. Aqui, todos eles apresentaram melhor atividade in vitro do que o praziquantel e o 1, 2, 5-oxadiazol-2-óxido. Os compostos 16, 17, 20, 23 e 24 apresentaram uma excelente atividade mesmo a baixa concentração e a um curto período de tempo. Não foram encontradas diferenças quando se verificou a sua atividade in vitro contra vermes machos e fêmeas. Alguns novos grupos funcionais que aqui seriam sintetizados poderão conduzir-nos ao novo tratamento da esquistossomose. Os estudos de síntese e de relação estrutura-atividade (SAR) de análogos do oxadiazol-2-óxido com atividade contra S. japonicum podem ajudar-nos a desenhar mais alguns novos derivados para descobrir uma melhor atividade e potencial candidato. Alguns destes compostos poderão ser utilizados para desenvolver novos medicamentos anti-esquistossómicos, enquanto o mecanismo destes compostos ainda tem de ser descoberto.