Revista de Farmacologia Clínica e Experimental

Abstrato

Efeitos antiproliferativos sinérgicos da cucurbitacina I e do irinotecano em linhas celulares de cancro colorretal humano

Eyol E, Tanrıverdi Z, Karakuş F, Yılmaz K, Ünüvar S*

O cancro colorretal é o terceiro cancro mais comum nos homens e o segundo nas mulheres em todo o mundo. Os tratamentos utilizados para o cancro colorretal incluem algumas combinações de quimioterapia, radioterapia, cirurgia e terapia dirigida para aumentar as taxas de sobrevivência dos doentes oncológicos e diminuir a mortalidade causada pelo cancro colorretal. Um dos muitos medicamentos quimioterápicos comuns utilizados no cancro colorretal metastático e recorrente é o inibidor da topoisomerase I, irinotecano. A combinação de fármacos quimioterápicos é uma prática comum no tratamento do cancro. Este estudo investiga os efeitos antiproliferativos sinérgicos do irinotecano com a cucurbitacina I. A combinação de agentes antiproliferativos pode potenciar os efeitos terapêuticos, reduzir a dose e, consequentemente, a toxicidade, e minimizar ou retardar os casos de resistência aos medicamentos. A cucurbitacina I é um inibidor seletivo da via de sinalização Janus quinase (JAK2)/transdutores de sinal e ativadores da transcrição (STAT3). A ativação de JAK2/STAT3 desempenha um papel crucial na sobrevivência e proliferação celular. Assim, a identificação de um composto que bloqueie esta via contribuiria significativamente para a inibição do crescimento e apoptose das células tumorais. O objetivo do presente estudo foi investigar os efeitos da cucurbitacina I e combinação com irinotecano que apresentam efeitos apoptóticos antimigratórios, anticlonogénicos e antiproliferativos nas linhagens celulares de cancro do cólon SW620 e LS174T. Além disso, a determinação dos efeitos moleculares exactos das cucurbitacinas permitir-nos-ia identificar novos alvos moleculares para o tratamento do cancro do cólon.