Jornal de Alergia e Terapia

Abstrato

Efeito supressivo de um composto SH-2251 relacionado com a tioamida num modelo de rinite alérgica murina

Takashi Kitani, Saho Maruyama, Kunihide Aoishi, Naoya Nishida, Hideo Ogawa, Yasunori Abe, Yuji Hayashi, Masakatsu Yamashita e Naohito Hato

Enquadramento: O SH-2251 inibe a produção de IL-5 e a inflamação das vias aéreas tipo 2 num modelo murino de asma brônquica. No entanto, o efeito terapêutico do SH-2251 na rinite alérgica (RA) não foi testado. Investigámos se o SH-2251 poderia ou não melhorar os sintomas nasais e a inflamação na mucosa nasal de um modelo murino de RA.
Métodos: A RA foi induzida por injeção intraperitoneal de ovalbumina (OVA) seguida de desafio intranasal diário com OVA. O SH-2251 (10 mg/kg) ou o veículo (DMSO+Tween80) foi administrado por via oral uma vez por dia no mesmo período do desafio nasal. Os sintomas nasais foram avaliados através da contagem do número de espirros e da fricção nasal nos dias 14, 17, 21, 28 e 35. No dia 35, foram examinados os níveis de mRNA de Il4, Il5, Il13, Ifnγ e Il1rl1 na mucosa nasal. Os achados histológicos foram examinados no dia 36.
Resultados: O número de espirros e de eventos de fricção nasal diminuiu significativamente com a administração de SH-2251. Tanto a infiltração de eosinófilos como a espessura da mucosa nasal foram melhoradas nos ratinhos administrados com SH-2251 em comparação com os ratinhos de controlo tratados com veículo. A expressão de mRNA de Il5, Il13 e Il1rl1 na mucosa nasal foi significativamente diminuída no grupo tratado com SH-2251 em comparação com o grupo veículo.
Conclusão: Estes resultados sugerem que o SH-2251 pode ser um novo candidato terapêutico para a RA. Além disso, o SH-2251 pode melhorar a patogénese da inflamação crónica tipo 2, visando a sinalização da IL-33 através da inibição da expressão do Il1rl1.