Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

Mitigação bem-sucedida de lesões por radiação em ratinhos utilizando células estaminais mesenquimais geneticamente modificadas para secretar superóxido dismutase extracelular

Weiwen Deng, Aly S. Abdel-Mageed, Robert H. Connors, Daniel W. Pietryga, Anthony J. Senagore, Troy A Giambernardi e Rick V. Hay

O stress oxidativo é um dos principais determinantes das lesões teciduais induzidas pela radiação. Apresentamos um novo método que aproveita o poder de migração de células estaminais mesenquimais (MSCs) para tecidos lesados ​​por radiação e terapia genética de superóxido dismutase extracelular mediada por adenovírus (ECSOD) para o stress oxidativo. This report demonstrates for the first time that intravenous administration of MSCs genetically modified to secrete ECSOD at 24 hours after radiation exposure can improve survival from 10% to 52%, extend lifespan for 207 days, retard cataract formation for 39 days, and prevent carcinogenesis in ratos. Para prova de conceito, demonstrámos ainda pela primeira vez que as CTM humanas podem ser geneticamente modificadas com um vetor adenoviral para secretar níveis elevados de ECSOD biologicamente ativo. As nossas descobertas sugerem que a terapia genética antioxidante baseada em células estaminais mesenquimais tem o potencial de mitigação de lesões por radiação em humanos como consequência de emergências radiológicas e nucleares, exposição à radiação espacial e toxicidade da radioterapia contra o cancro.