Farmacologia Cardiovascular: Acesso Aberto

Abstrato

Estudo da atividade das neuraminidases humanas endógenas em placas lipofibróticas da aorta torácica

Dmitry Kashirskikh, Alexander M. Markin, Igor A. Sobenin, Alexander N. Orekhov

Objectivos : As lipoproteínas de baixa densidade (LDL) modificadas desempenham um papel significativo na aterosclerose. O LDL desialilado tem maior suscetibilidade à acumulação na íntima. Pode levar ao desenvolvimento de lesões ateroscleróticas. A principal enzima envolvida no metabolismo do ácido siálico é a sialidase/neuraminidase (NEU). O nosso estudo teve como objetivo investigar a expressão de genes endógenos da sialidase em lesões ateroscleróticas. O estudo da atividade transcricional da sialidase permitir-nos-á complementar a nossa compreensão da aterogénese.

Métodos : O qPCR em tempo real foi utilizado para avaliar a expressão dos genes da sialidase lisossomal (NEU1), citosólica (NEU2), plasmática (NEU3) e mitocondrial (NEU4). As amostras de estrias gordurosas e placas lipofibrosas foram recolhidas em autópsia da aorta torácica. Estas amostras caracterizam-se por um elevado teor lipídico e são adequadas para estudar o aparecimento e desenvolvimento de lesões ateroscleróticas. Amostras de áreas não afetadas da íntima aórtica humana foram utilizadas como controlo.

Resultados : Foram obtidos os resultados da análise diferencial da expressão génica de quatro sialidases em lesões ateroscleróticas em comparação com amostras de tecido saudável. O nível de transcritos do gene NEU1 nas amostras de placas lipofibrosas aumentou 3 vezes em comparação com as amostras de tecidos saudáveis ​​(p = 0,05). O nível de expressão do gene NEU2 nas estrias gordurosas não se alterou, mas foi sobre-expresso 20 vezes nas placas lipofibrosas em comparação com o tecido saudável (p = 0,02). Além disso, foram encontrados níveis elevados de mRNA dos genes NEU3 e NEU4 nas estrias gordurosas (3 vezes, p = 0,007) e nas placas lipofibrosas (20 vezes, p = 0,005) em comparação com o controlo.

Conclusão : Demonstramos a atividade transcricional dos genes NEU2 e NEU4, o que indica a sua participação ativa na progressão da aterosclerose. O aumento da expressão do gene NEU1 afeta o metabolismo lipídico, as respostas inflamatórias e a resistência à insulina, e o NEU3 é um marcador específico da instabilidade da placa aterosclerótica. Este trabalho foi apoiado pela Fundação Russa para a Ciência ( « Instituto de Patologia Geral e Fisiopatologia » Grant # 18-15-00254).