Abstrato

Mecanismos reguladores translacionais eucarióticos induzidos por estresse

Dilawar Ahmad Mir*, Zhengxin Ma, Jordan Horrocks, Aric Rogers

O processo de síntese de proteínas eucarióticas envolve estágios intrincados governados por diversos mecanismos para regular rigorosamente a tradução. A regulação da tradução durante o estresse é essencial para manter a homeostase celular, garantindo que a expressão precisa de proteínas essenciais seja importante para a sobrevivência. Este mecanismo de controle seletivo da tradução é essencial para a adaptação e resiliência celular sob condições adversas. Este manuscrito de revisão explora vários mecanismos envolvidos na regulação seletiva da tradução, com foco em processos regulatórios globais e específicos de mRNA. Os principais aspectos do controle da tradução incluem a iniciação da tradução, que geralmente é uma etapa limitante da taxa e envolve a formação do complexo eIF4F e o recrutamento de mRNA para os ribossomos. A regulação de fatores de iniciação da tradução, como eIF4E, eIF4E2 e eIF2, por meio da fosforilação e interações com proteínas de ligação, modula a eficiência da tradução sob condições de estresse. Esta revisão também destaca o controle da iniciação da tradução por meio de fatores como o complexo eIF4F e o complexo ternário e também ressalta a importância da fosforilação de eIF2α na formação de grânulos de estresse e nas respostas celulares ao estresse. Além disso, o impacto da privação de aminoácidos, sinalização de mTOR e biogênese do ribossomo na regulação da tradução e adaptação celular ao estresse também é discutido. Entender os mecanismos intrincados da regulação da tradução durante o estresse fornece insights sobre mecanismos de adaptação celular e potenciais alvos terapêuticos para várias doenças, oferecendo caminhos valiosos para abordar condições associadas à síntese desregulada de proteínas.

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