Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Farmacocinética de estado estacionário do MNK-795, um analgésico combinado de oxicodona e paracetamol de liberação prolongada: resultados de 2 estudos comparativos ativos

Krishna Devarakonda, Terri Morton, Michael Giuliani, Kenneth Kostenbader e Thomas Barrett

Dois estudos de fase 1, abertos, randomizados, de centro único, de doses múltiplas (N=48 cada) avaliaram a farmacocinética de estado estacionário e a tolerabilidade do MNK-795, um produto de duas camadas com componentes de liberação imediata (IR) e liberação prolongada (ER) de oxicodona (OC) e acetaminofeno (APAP; OC/APAP ER). O estudo 1 comparou doses de 1 e 2 comprimidos de OC/APAP ER (7,5 mg/325 mg; 15 mg/650 mg) administrados a cada 12 horas e 1 comprimido de IR OC/APAP (7,5 mg/325 mg) administrado a cada 6 horas ao longo de 4,5 dias. O estudo 2 comparou OC/APAP ER administrado como 2 comprimidos (15 mg/650 mg) a cada 12 horas com oxicodona IR (15 mg), tramadol IR/APAP (37,5 mg/325 mg) e OC/APAP IR (7,5 mg/325 mg), cada um administrado como 1 comprimido a cada 6 horas ao longo de 4,5 dias. Em ambos os estudos, o estado estacionário, dose normalizada, AUC0-12h, Cavg e Cmin para oxicodona foram semelhantes entre OC/APAP ER e cada comparador; no entanto, o grau de flutuação e oscilação nas concentrações de oxicodona foram maiores com as formulações IR dosadas com mais frequência. As concentrações de acetaminofeno atingiram níveis de pico semelhantes aos dos produtos IR, mas com as concentrações de acetaminofeno OC/APAP ER diminuíram para níveis que estavam abaixo daqueles observados com os comparadores IR em 7 horas após a última dose. Os eventos adversos mais comumente observados incluíram náuseas, vômitos, tonturas e prurido