Jornal de pesquisa e terapia com células-tronco

Abstrato

Células progenitoras multilinhagem derivadas de tecido adiposo tratado com espermina melhoram a disfunção ventricular esquerda num modelo suíno de enfarte do miocárdio crónico

Hanayuki Okura, Mitsuko Morita, Maiko q Fujita, Kyoko Naba, Nozomi Hasebe-Takada, Akihiro Ichinose e Akifumi Matsuyama

Enquadramento: A espermina de poliaminas aumenta a diferenciação de células estaminais embrionárias de ratinhos na linhagem cardíaca. O objetivo deste estudo foi determinar os efeitos da espermina na diferenciação de células progenitoras multilinhagem derivadas do tecido adiposo humano (hADMPCs) em cardiomiócitos, tanto in vitro como in vivo, e qualquer efeito funcional subsequente num modelo suíno de enfarte crónico do miocárdio.

Métodos e resultados: A espermina aumentou a expressão dos marcadores cardíacos nkx2,5, ilhéu-1, α-actina cardíaca e troponina I cardíaca (para 11,2, 27,5, 43,6 e 19,1 vezes, em relação à basal, respetivamente) em hADMPCs . O modelo de enfarte crónico do miocárdio com disfunção ventricular esquerda foi induzido por oclusão com balão da artéria coronária diagonal seguida de reperfusão, tendo sido realizado um procedimento posterior posterior uma semana depois na artéria coronária ascendente esquerda (#6). Quatro semanas depois, os animais imunodeprimidos (com CyA 5,0 mg/kg de peso corporal por via intramuscular (im)/dia) foram transplantados com hADMPC tratado com espermina (1x105, 3x105, 1x106 ou 3x106 células/kg corpo peso) através da artéria coronária (#6). A função cardíaca foi avaliada por ecocardiografia às 0, 4, 8 e 12 semanas pós-transplante. O transplante destas células melhorou a função cardíaca e a dose mais eficaz foi de 3x105 células/kg (fração de ejeção; 33,4%, 47,0%, 51,5% e 52,9% às 0, 4, 8 e 12 semanas pós-transplante, respetivamente). Às 12 semanas após o transplante, os hADMPCs tratados com espermina diferenciaram-se em células positivas para troponina I e α-actina cardíaca específicas para humanos in vivo.

Conclusão: A diferenciação induzida pela espermina das hADMPCs em cardiomiócitos tanto in vitro como in vivo e a cardiomioplastia celular melhoraram a função cardíaca. A cardiomioplastia celular utilizando hADMPC pode ser uma terapia baseada em células potencialmente eficaz.