Jornal de Alergia e Terapia

Abstrato

Polimorfismos genéticos de 6 membros e 12 membros da família transportadora de solutos em doentes japoneses com doença respiratória exacerbada pela aspirina

Motohiro Kurosawa, Yujin Sutoh, Tatsuo Yukawa, Soichiro Hozawa e Eijin Sutoh

Enquadramento: Foi revelado que a via de sinalização da betaína/ácido gama-aminobutírico (GABA) no epitélio das vias aéreas desempenha um papel crítico na asma brônquica. Para elucidar qualquer influência genética do GABAérgico na doença respiratória exacerbada pela aspirina (AERD), investigámos a associação do gene do membro 12 da família 6 de transportadores de solutos (transportador de neurotransmissores, betaína/GABA) (SLC6A12) em doentes japoneses com AERD. Métodos: Foram obtidas amostras de ADN de 103 doentes com DREA, 300 doentes com asma tolerante à aspirina (ATA) e 100 controlos normais. Foi realizado um ensaio de discriminação alélica para dois polimorfismos de nucleótidos únicos no gene SLC6A12 (rs499368 e rs557881). Resultados: As frequências alélicas mais baixas no genótipo A> T do íntron 2 do SLC6A12 (rs49936) foram mais elevadas nos doentes com AERD do que nos controlos normais, e no genótipo do exão 4 T> C do SLC6A12 (rs557881) foram mais elevadas nos doentes com AERD do que em doentes com ATA e controlos normais. As frequências do grupo genótipo combinado TC/CC do exão 4 T>C do SLC6A12 foram superiores às do genótipo TT nos doentes com AERD em comparação com as dos doentes com ATA (P = 0,021; odds ratio, 1,724; intervalo de confiança de 95%, 1,087 -2,732). Nos doentes do sexo masculino com AERD, as frequências do grupo do genótipo TC/CC foram superiores às do genótipo TT em comparação com os doentes do sexo masculino com ATA (P = 0,010; odds ratio, 3,177; intervalo de confiança de 95% , 1,311-7,699). O volume expiratório forçado no primeiro segundo (percentagem prevista) nos doentes com AERD com o grupo de genótipo TC/CC do gene T>C do exão 4 SLC6A12 foi inferior ao dos doentes com o genótipo TT (P = 0,039). Conclusão: Este é o primeiro estudo japonês a investigar os polimorfismos do genótipo SLC6A12 íntron 2 A>T e SLC6A12 exon 4 T>C em doentes com AERD. As nossas descobertas sugerem que a associação entre as variações da sequência do gene SLC6A12 íntron 2 A> T e do exão 4 T> C pode estar implicada no desenvolvimento de AERD numa população japonesa.