Farmacologia Cardiovascular: Acesso Aberto

Abstrato

A inibição do transportador de glicose de sódio 2 (SGLT2) não protege o miocárdio da lesão de reperfusão isquémica aguda, mas modula a função mitocondrial pós-isquémica

Jespersen NR*, Lassen TR, Hjortbak MV, Støttrup NB e Bøtker HE

Enquadramento: O inibidor do transportador de glicose de sódio 2 (SGLT2), empagliflozina, reduz a morte por causas cardiovasculares. A nossa hipótese é que o mecanismo envolvia a proteção direta contra a lesão de isquemia-reperfusão (IR) e a melhoria da função mitocondrial pós-isquémica.

Métodos: Examinámos o tamanho do enfarte (série I) e a respiração mitocondrial (série II) em quatro grupos de corações isolados perfundidos de ratos Wistar machos: corações operados de forma simulada (grupo Sham), corações lesados ​​por IR (grupo IR), corações tratados com pré-condicionamento isquémico (PCI) durante 2 × 5 min. ciclos de IR antes da isquemia sustentada (grupo IPC) e corações co-perfundidos com 2,14 mg/l de empagliflozina 10 min. antes da isquemia sustentada (grupo EMPA).

Resultados: Em contraste com a PCI, a empagliflozina não reduziu o tamanho do enfarte em comparação com o grupo IR, quando administrada 10 minutos antes do enfarte agudo do miocárdio. A empagliflozina melhorou a respiração do complexo I+II pós-isquémico em comparação com o grupo IR. Esta melhoria foi semelhante à do IPC. Em contraste com a melhoria da respiração do complexo I pelo IPC, a empagliflozina melhorou principalmente a respiração do complexo II. Os corações da empagliflozina apresentaram uma respiração significativamente maior no estado 4 induzido pela oligomicina do que o grupo simulado e IR, indicando que a empagliflozina modula a membrana mitocondrial interna.

Conclusão: Em conclusão, a empagliflozina não produziu cardioprotecção aguda no coração isolado de rato não diabético perfundido. A empagliflozina melhorou principalmente a respiração do complexo II e aumentou a permeabilidade da membrana interna, fornecendo uma explicação potencial para os efeitos positivos a longo prazo observados na disfunção miocárdica pós-enfarte.