Maria V Tejada-Simon
Descobertas recentes indicam que o crescimento cerebral precoce pode ser um fator-chave na patobiologia do autismo e outros distúrbios com deficiências de aprendizagem, e que a fiação neuronal anômala pode desempenhar um papel quando afeta regiões cerebrais envolvidas na cognição. Assim, a conectividade sináptica precisa é crucial para a função cerebral normal e uma patologia anatômica comum associada ao autismo e deficiência cognitiva é uma alteração dessa conectividade devido a uma morfologia irregular das espinhas dendríticas nos neurônios. Por exemplo, pacientes humanos, bem como modelos animais de síndrome do X frágil (FXS), neurofibromatose, esclerose tuberosa e síndrome de Rett, mostraram um número maior de espinhas dendríticas imaturas em certas regiões do cérebro, fenômenos que foram associados a funções de aprendizagem e memória prejudicadas. No entanto, como essa deficiência é produzida ainda não é bem compreendido. Evidências de nosso laboratório e de outros estão apontando para um papel de pequenas proteínas de ligação a GTP da família Rho, que mediam a reorganização do citoesqueleto de actina, morfogênese neuronal e expressão gênica. Relatamos que essas proteínas são críticas para a morfologia dendrítica e plasticidade. Elas agem não apenas no cérebro em desenvolvimento, mas também no sistema nervoso maduro. Um de seus membros, Rac1, é altamente expresso no hipocampo do camundongo adulto, uma área do cérebro que exibe plasticidade sináptica robusta e é crucial para a aquisição de memórias. Além disso, usando abordagens farmacológicas e genéticas, nós e outros demonstramos que Rac1 é necessária para a plasticidade normal de longo prazo, desenvolvimento da coluna e aprendizado. Curiosamente, a transmissão de glutamato, a plasticidade de longo prazo e o comportamento de aprendizado são caracteristicamente alterados em transtornos autistas que apresentam desenvolvimento neuronal aberrante. Portanto, pode haver uma ligação funcional entre pequenas proteínas de ligação a GTP e certos fenótipos característicos descritos em transtornos cognitivos e possivelmente autismo que geram interesse nas pequenas proteínas de ligação a GTP como possíveis alvos terapêuticos para esses transtornos.