Jornal de Pesquisa e Terapêutica Biomolecular

Abstrato

Sirolimus e hidroxicloroquina como complemento da terapêutica padrão para o glioblastoma multiforme: relato de um caso

Kwan-Hwa Chi

Enquadramento: A cirurgia combinada, a radioterapia adjuvante (RT) e a temozolomida (TMZ) continuam a ser o tratamento padrão para o glioblastoma multiforme (GBM). No entanto, o resultado é grave e novos alvos terapêuticos são ativamente pesquisados ​​em estudos translacionais. A dupla modulação da autofagia pela administração simultânea do indutor, sirolimus, e do inibidor, hidroxicloroquina (HCQ), tem sido aplicada em clínicas e reportada como sinérgica como um “paradoxo da autofagia”. Descrevemos a primeira adição de sirolimus-HCQ ao tratamento da GBM.

Doentes e métodos: Inscrevemos retrospectivamente 20 doentes com GBM que receberam cirurgia seguida de terapêutica não paliativa com TMZ e RT no nosso instituto entre janeiro de 2007 e abril de 2014. Destes, 3 doentes foram tratados diariamente com HCQ adjuvante (400 mg) e sirolimus (2 mg ) para além do tratamento padrão TMZ-RT.

Resultados: O tempo médio de sobrevivência dos 20 doentes foi de 13,7 meses (intervalo: 2,2 a 37 meses). Surpreendentemente, os 3 doentes que receberam sirolimus e HCQ como tratamento complementar sobreviveram durante um período de tempo mais longo (mediana de 34 meses). A mielotoxicidade transitória de grau 3 e a fadiga de grau 2 foram rapidamente resolvidas através da interrupção do tratamento ou da redução da dose.

Conclusão: O “paradoxo da autofagia” pode ser vantajoso em combinação com o tratamento padrão com TMZ-RT para doentes recém-diagnosticados com GBM.