Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Estudos de bioequivalência de dose única, randomizados, abertos, bidirecionais e cruzados de duas formulações de comprimidos semissódicos de valproato de liberação retardada de 500 mg em população mexicana saudável em condições de jejum e alimentação

Alberto Martínez-Muñoz, Juan Luis Gutiérrez-Velázquez, Porfirio de la Cruz-Cruz, Luis Eligio Chablé-Cen, Fabiola Esmeralda Penilla-Flores, Juan Ernesto Dávila-Romero, Héctor Manuel González-Martínez, Araceli Guadalupe Medina-Nolasco, Sandra Lara -Figueroa, Ricardo Zamora-Ramírez, José Luis Rubio-Santiago

A adesão terapêutica tem um papel fundamental na melhora clínica de uma doença; o padrão de adesão da formulação de liberação imediata de ácido valpróico é relativamente menor devido a vários eventos adversos gastrointestinais. Portanto, esses estudos avaliaram a bioequivalência de um novo comprimido de ácido valproato de liberação retardada de 500 mg na população mexicana. A formulação de teste (Vupelsat ^® ) foi fabricada pela Ultra Laboratorios SA de CV (Jalisco, México) com número de lote: DE-LPP-20016-A e data de validade março de 2022, a formulação de referência (Epival ^® ) foi fabricada pela Abbott Laboratories de México, SA de CV (México) com número de lote: 08222MC e data de validade agosto de 2021. Os desenhos dos estudos foram: centro único, dose única, aberto, bidirecional, crossover com um período de wash-out de 7 dias antes da próxima dosagem. O estudo A foi avaliado em jejum (pelo menos 10 horas antes da dosagem) e o estudo B foi avaliado em estado alimentado (30 minutos antes da dosagem). As populações do estudo (por estudo) foram 18 voluntários mexicanos adultos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino (com idades entre 18 e 55 anos). Amostras de sangue foram coletadas antes e 72,00 h após a dosagem foram avaliadas por UPLC-MS/MS. A bioequivalência dos comprimidos semissódicos de valproato de liberação retardada de 500 mg foi avaliada por análise farmacocinética não compartimental e sob regulamentação da lei local. A tolerabilidade e a segurança foram avaliadas ao longo da pesquisa. O IC de 90% (C _máx , AUC _0-t e AUC0- ∞) para o ácido valpróico em condições alimentadas foi de 93,8279% a 103,2660%, 88,7329% a 99,7994% e 87,7015% a 99,1945%; enquanto que, em condições de jejum foram de 99,3441% a 105,9729%, 95,8381% a 101,5227% e 95,4785% a 101,6214%, respectivamente. Apesar da condição de jejum ou alimentação, as curvas de concentração vs. tempo foram semelhantes para os produtos de teste e referência com uma diferença para os parâmetros farmacocinéticos de C _máx , AUC _0-t e AUC _0-∞ menor que 20%, resultados que sugeriram um comportamento semelhante in vivo . Cinco e três eventos adversos foram relatados nos estudos A e B, respectivamente; ambas as formulações, administradas em jejum ou alimentado, foram consideradas bem toleradas e seguras para uso humano.