Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Farmacocinética de dose única de MNK-795, um analgésico combinado de oxicodona e paracetamol de liberação prolongada: resultados de 2 estudos comparativos ativos

Krishna Devarakonda, Terri Morton, Michael Giuliani, Kenneth Kostenbader e Thomas Barrett

MNK-795, uma combinação de oxicodona (OC) e acetaminofeno (APAP) analgésico (OC/APAP ER), é um produto de duas camadas com propriedades de liberação imediata (IR) e liberação prolongada (ER). Dois estudos de fase 1, randomizados, abertos, de centro único, cruzados foram conduzidos em participantes saudáveis ​​(N=48 para cada ensaio) para caracterizar a farmacocinética (PK) e a biodisponibilidade de OC/APAP ER. O estudo 1 comparou a PK de dose única e a biodisponibilidade após a administração de 1 ou 2 comprimidos de OC/APAP ER com uma formulação IR OC/APAP. O estudo 2 avaliou a PK de dose única e a biodisponibilidade de 2 comprimidos de OC/APAP ER em comparação com as formas comercializadas de oxicodona IR, tramadol IR/APAP e IR OC/APAP. A segurança e a tolerabilidade foram monitoradas. Em ambos os estudos, OC/APAP ER demonstrou um padrão de liberação de OC bimodal, com um aumento rápido e sem atraso nas concentrações plasmáticas após a dosagem, seguido por um período de ER com concentrações atingindo o pico de 3 a 4 horas após a dose e se estendendo por 12 horas. As concentrações de acetaminofeno também demonstraram um aumento rápido inicial, mas diminuíram em 7 a 12 horas após a dose. A biodisponibilidade e a exposição geral de oxicodona e acetaminofeno foram comparáveis ​​entre doses únicas de OC/APAP ER e comparadores IR (2 doses, com intervalo de 6 horas). Os eventos adversos foram consistentes com aqueles observados com opioides.