Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Bioequivalência de dose única de um novo comprimido combinado de dose fixa contendo tenofovir disoproxil fumarato e lamivudina

Feleder Ethel C, Yerino Gustavo A, Halabe Emilia K, Carla Serebrinsky, Soledad Gonzalez e Zini Elvira

Tenofovir Disoproxil Fumarato, CAS 147127-20-6 é um inibidor da transcriptase reversa de nucleotídeo com atividade potente contra infecções por HIV e hepatite B. Lamivudina, CAS 134678-17-4 é um inibidor da transcriptase reversa análogo de nucleosídeo desenvolvido como um tratamento para infecção por HIV e também com atividade contra o vírus da hepatite B. A combinação de tenofovir e lamivudina associada a inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeos ou a um inibidor de protease potenciado ou não potenciado por ritonavir são recomendados como regimes preferenciais para pacientes não tratados previamente com terapia antirretroviral infectados com HIV, e também para o tratamento de pacientes coinfectados por HIV-HVB. O objetivo deste estudo foi comparar a taxa e a extensão da absorção e avaliar a bioequivalência entre uma nova formulação de comprimido equivalente farmacêutico contendo uma combinação de dose fixa de tenofovir disoproxil fumarato/lamivudina 300/300 mg e os produtos inovadores. Foi conduzido um estudo de bioequivalência cruzado bidirecional, randomizado, de centro único, aberto, de dose única, em 40 indivíduos adultos saudáveis. A dosagem foi separada por um período de wash-out de 14 dias. Todos os indivíduos assinaram um termo de consentimento informado. Em cada período de estudo, 13 amostras de sangue foram coletadas em Vacutainers contendo EDTA ao longo de 48 h. Os níveis plasmáticos de tenofovir e lamivudina foram determinados por um ensaio de HPLC/fluorescência validado e por um ensaio de HPLC/UV validado, respectivamente. A taxa e a extensão da absorção foram semelhantes entre os produtos. O intervalo de confiança (IC) de 90% da razão das médias geométricas para os valores de C max log-transformados, AUC last e AUC inf foram usados ​​para avaliar a bioequivalência entre as duas formulações usando o intervalo de equivalência de 80 e 125%. Em indivíduos saudáveis, a estimativa pontual e o IC de 90% das razões dos valores de Cmax, AUC last e AUC inf para tenofovir foram 100,99% (92,89-109,80%), 96,11% (90,02-102,63%) e 94,73% (88,22-101,73%), respectivamente; e para lamivudina foram 90,37% (83,76-97,50%), 97,02% (93,27-100,93%) e 97,04% (93,41-100,82%), respectivamente. Ambos os tratamentos exibiram tolerabilidade e segurança semelhantes. Concluiu-se que a nova formulação farmacêutica era bioequivalente aos inovadores.