Jornal de Bioequivalência e Biodisponibilidade

Abstrato

Estudo de bioequivalência de dose única de duas formulações de comprimidos de rivaroxabana, administrados por via oral após serem esmagados e suspensos em purê de maçã

Simona Nicoleta Duna, Adrian Ghita, Adelina Ciuciuleaca, Irene Manzanera, David Puibert e Simona Rizea-Savu

A biodisponibilidade de uma substância ativa pode ser alterada quando uma forma de dosagem oral sólida (SODF) é esmagada ou desintegrada e misturada com fluidos ou alimentos para auxiliar a deglutição. Consequentemente, a prática atual da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) é solicitar testes de biodisponibilidade comparativa para conectar dados de segurança e eficácia de uma formulação administrada inteira ao mesmo produto administrado esmagado. Critérios específicos para dispensar testes in vivo de produtos esmagados estão disponíveis apenas para medicamentos BCS Classe I e Classe III. Como a rivaroxabana é um medicamento Classe II que pode ser administrado esmagado e misturado com fluidos, qualquer formulação genérica deve ser testada contra o original neste cenário. Portanto, um estudo de bioequivalência cruzado, aberto, randomizado, de dose única, de dois períodos, de duas sequências, com administração de comprimidos esmagados de rivaroxabana de 10 mg suspensos em purê de maçã foi conduzido em 24 voluntários saudáveis ​​em jejum. Ambos os tratamentos com rivaroxabana foram bem tolerados pelos sujeitos do estudo. Um protocolo padronizado, dose eficiente e totalmente reproduzível para moer, misturar e administrar produtos medicinais experimentais foi desenvolvido e aplicado. A avaliação da bioequivalência foi baseada nas concentrações plasmáticas do rivaroxabano original, quantificadas usando um método HPLC/MS/MS validado. Os intervalos de confiança de 90% para C _max e AUC _0-t mínimos quadrados médios T/R estavam dentro da faixa de aceitação de bioequivalência de 80% a 125%. Os resultados do presente estudo reforçaram a conclusão de bioequivalência alcançada para os mesmos produtos de teste e referência após a administração de comprimidos inteiros em jejum. Nenhuma mudança notável na biodisponibilidade ocorreu quando os comprimidos de rivaroxabano foram esmagados, imediatamente dispensados ​​em 70 mL de purê de maçã e quantitativamente (dose inteira recuperada) administrados a voluntários em jejum.